ВИЧ инфекция. Симптомы, способы инфицирования, диагностика и лечение

АДЕНОПАТИЯ — (adenopathy) — увеличение желез, в особенности лимфоузлов. Генерализованная лимфоаденопатия - одно из частых проявлений ВИЧ-инфекции.
АЛЬБУМИН (albumin) — белок, содержащийся в тканях и жидкостях организма; основной белок в составе плазмы крови. Сниженный уровень альбумина в сыворотке крови людей, больных СПИДом, может свидетельствовать о прогрессирующем истощении.
АНОНИМНЫЙ АНАЛИЗ — «безымянный». При анонимном анализе пациент не сообщает свою фамилию, имя, отчество, а обследуется под порядковым номером или вымышленным именем, см КОНФИДЕНЦИАЛЬНЫЙ.
АНТИГЕН (antigen) — вещество, обычно органического происхождения, стимулирует иммунный ответ. Иммунная система распознает это вещество как чужеродное и производит антитела для борьбы с ним.
АНТИТЕЛО (antibodi) — белковое соединение, которое организм производит в ответ на антиген, чтобы уничтожить или нейтрализовать бактерии, вирусы, яды или другие чужеродные вещества. Эта реакция называется реакцией «антиген-антитело», составляет основу иммунного ответа. В случае ВИЧ-инфекции антитело, выработанное организмом, является неэффективным и не нейтрализует вирус. Эти антитела служат в качестве маркеров для выявления ВИЧ в организме.
БИСЕКСУАЛЬНОСТЬ — наличие полового влечения к представителям обоих полов.
БОЛЕЗНЬ — состояние организма, характеризующееся повреждением органов и тканей в результате действия патогенных факторов, активизацией патогенных факторов, активизацией защитных реакций, направленных на ликвидацию повреждений; обычно сопровождается ограничением приспособляемости организма к условиям окружающей среды и снижением или потерей трудоспособности.
БППП (болезни, передающиеся половым путем) — любые болезни, которые могут быть переданы половым путем. Согласно 10 Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10), используется термин ИППП, см. ИППП.
БЫТОВОЕ ЗАРАЖЕНИЕ — передача возбудителя болезни через повседневные контакты, например, использование общей посуды, гигиенических принадлежностей. Вирус иммунодефицита человека при бытовых контактах не передается.
ВАКЦИНА — препарат, получаемый из живых ослабленных штаммов, убитых культур или антигенов возбудителей инфекционных заболеваний; предназначен для активной иммунизации людей и животных.
ВИРУС — мельчайший микроорганизм, видимый лишь через электронный микроскоп. Вирусы являются возбудителями многочисленных инфекционных заболеваний человека. Они могут размножаться лишь в живых клетках. К воздействию антибиотиков не чувствительны.
ВИРУСОНОСИТЕЛЬ — внешне здоровый человек, способный передавать вирус другому.
ВИЧ — вирус иммунодефицита человека- возбудитель ВИЧ-инфекции. Открытие вируса произошло в 1983 году. с июля 1986 года для обозначения возбудителя повсеместно принято название «вирус иммунодефицита человека» или «ВИЧ».
ВИЧ (human immunodeficiency virus) — относится к лентивирусам семейства ретровирусов. У большинства вирусов, как и бактерий, растений и животных, генетический код состоит из ДНК, а РНК используется для построения специфических белков. Генетический материал ретровируса — сама РНК. ВИЧ внедряет свою РНК в ДНК клетки — хозяина, препятствуя тем самым нормальному функционированию клетки и превращая ее в фабрику по производству вируса. Он поражает иммунную систему человека и лишает его способности сопротивляться инфекционным заболеваниям.
ВОЗ (WHO) — Всемирная организация здравоохранения - World Health Organization.
ГЕН (gene) — мельчайшая единица, с помощью которой все живые организмы передают наследственную информацию последующим поколениям. Гены содержатся в хромосоме, располагаясь по всей ее длине. Ген состоит из ДНК. Для каждой хромосомы каждого биологического вида характерно свое количество и расположение генов, которое определяет структуру, так и обменные функции клетки и, в конечном итоге, всего организма. Они содержат информацию, необходимую для синтеза белков, и указывают, когда их следует производить. Изменения в количестве или в расположении генов может привести к мутациям, т.е. искажению наследственных характеристик.
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ — информация, закодированная в молекуле нуклеиновой кислоты и передаваемая по наследству.
ГЕННАЯ ИНЖЕНЕРИЯ — (генетическая инженерия) направление молекулярной биологии и генетики, разрабатывающее способы целенаправленного получения микроорганизмов с новыми комбинациями наследственных свойств.
ГЕРПЕС — инфекционное заболевание, вызываемое вирусом простого герпеса, поражает кожу и слизистые оболочки. Одна из разновидностей герпеса вызывает генитальный герпес, который передается половым путем и вызывает эрозии и изъязвления на половых органах. Очень часто у больных СПИДом герпес поражает весь организм.
ГЕТЕРОСЕКСУАЛЬНОСТЬ — наличие полового влечения к представителям противоположного пола.
ГЛИКОПРОТЕИДЫ — сложные белки, содержащие углеродные компоненты; по общепринятой номенклатуре вирусные гликопротеиды обозначают gp (от англ. glycoprotein); цифрой обозначают их молекулярную массу в килодальтонах (кД).
ГОМОСЕКСУАЛЬНОСТЬ — наличие полового влечения к лицам своего пола. Принято считать, что гомосексуальные тенденции присутствуют у 1-3% женского и 3-6% мужского населения.
ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА ЗАРАЖЕНИЯ ВИЧ — (наиболее уязвимые группы) — группа лиц в отношении которых имеются эпидемиологические данные, свидетельствующие о повышенном риске заражения ВИЧ. К ним относятся: лица, употребляющие наркотики инъекционно; лица, имеющие большое количество половых партнеров; мужчины имеющие секс с мужчинами; женщины, вовлеченные в секс-бизнес, а также половые партнеры всех перечисленных категорий. Очень часто к наиболее уязвимым группам относят молодежь, так как молодые люди в силу особенностей своего возраста в большей степени, чем другие подвержены опасным формам поведения и, как следствие, заражению ВИЧ.
ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА (ДНК) — высокополимерное соединение, состоящее из большого числа нуклеотидов, содержащих дезоксирибозу (т.е. Д-рибозу, в молекуле которой гидроксильная группа замещена водородом); носитель генетической информации, закодированный в порядке чередования нуклеотидов.
ДИАГНОСТИКА — тестирование с целью определения антител к ВИЧ в организме человека и получения информации о возможном инфицировании. Человеку, согласившемуся пройти обследование, необходимо осознавать, что означает эта процедура и каковы могут быть ее результаты. Возможно анонимное тестирование.
Систематическое проведение тестирования на ВИЧ среди населения называется СКРИНИНГОМ. Оно осуществляется с целью получения информации о распространении инфекций на той или иной территории, в той или иной группе населения.
ДИАРЕЯ — понос, частый и жидкий стул. Почти у всех больных СПИДом в определенный период заболевания развивается диарея. Длительная и тяжелая диарея приводит к потере веса и истощению. При диарее происходит обезвоживание организма — чрезмерная потеря жидкости, что представляет угрозу для жизни. Бактерии и паразиты, вызывающие симптомы диатре и у всех людей, в т.ч. здоровых, при ВИЧ-инфекции и СПИДе особенно опасны, т.к. приводят к более длительной, тяжелой или рецидивирующей (повторяющейся) диарее.
ДИСКРИМИНАЦИЯ — см СТИГМА.
ДИСФУНКЦИЯ — нарушение функций системы, органа или ткани организма, выражающееся неадекватностью реакции на действие раздражителей; в данном случае нарушение функций иммунной системы.
ДОЛГОВРЕМЕННЫЕ БЕССИМПТОМНЫЕ НОСИТЕЛИ — (long-term nonprogressors) — люди, инфицированные ВИЧ в течение семи и более лет, не страдающие ни одним из обусловленных ВИЧ заболеваний и никогда не проходившие никакого противовирусного лечения. Этот феномен объясняют различными причинами, в т.ч. генетическими.
ДОНОР — лицо, предоставляющее часть свой крови для переливания другому человеку.
ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ — (incidence) — количество новых случаев заболевания в группе населения в течение определенного времени.
ЗДОРОВЬЕ — это состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или физических дефектов (Устав ВОЗ, 1948). ВОЗ провозглашает принцип, что «обладание наивысшим достижимым уровнем здоровья является одним из основных прав каждого человека».
Цицерон охарактеризовал здоровье как правильное соотношение различных душевных состояний.
Пифагор дал определение здоровья и болезни: «Здоровье есть гармония и равновесие, болезнь — нарушение гармонии».
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ НОВООБРАЗОВАНИЕ — структура, возникающая в результате размножения качественно изменившихся клеток и разрастания тканей, не отвечающая потребностям организма и вышедшая из —под контроля регулирующих механизмов.
ИММУНИТЕТ — (immnity) — невосприимчивость организма к инфекционным и неинфекционным агентам и веществам: бактериям, вирусам, ядам и другим продуктам, чужеродным для организма. Различают врожденный и приобретенный иммунитет. Врожденный иммунитет передается по наследству, как и другие генетические признаки. Приобретенный иммунитет(он может быть активно и пассивно приобретенным) возникает в результате перенесенной болезни или вакцинации и по наследству не передается.
ИММУННАЯ СИСТЕМА — (immune sistem) — совокупность органов, тканей и клеток, обеспечивающих развитие иммунного ответа. К центральным органам иммунной системы относятся костный мозг и вилочковая железа, к периферическим — селезенка, лимфатические узлы другие скопления лимфоидной ткани. Иммунная система — это главное защитное средство организма против чужеродных агентов. Для их нейтрализации иммунная система вырабатывает антитела и активизирует специальные клетки крови, которые убивают и удаляют чужеродные микроорганизмы.

Функции защитной системы:

• Замена состарившихся клеток
• Защита организма от проникновения чужеродных агентов — вирусов, бактерий, грибков
• «ремонт» участков нашего тела.

ИММУНОДЕФИЦИТ — (immunodeficiency) — неспособность некоторых звеньев иммунной системы нормально функционировать, в результате чего снижается сопротивляемость организма человека к инфекционным возбудителям и повышается вероятность развития заболеваний, которым в ином случае пациент не был бы подтвержден. (см ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ). При заболеваниях, связанных с ВИЧ, разрушается клеточный иммунитет.
ИММУНОФЕРМЕНТНЫЙ АНАЛИЗ — ИФА — лабораторное исследование, позволяющее определить присутствие в крови антител к вирусу иммунодефицита человека.
ИНГИБИТОРЫ — вещества, подавляющие или тормозящие (полностью или частично) какой-либо процесс, в частности, размножение вируса.
ИНКУБАЦИОННЫЙ ПЕРИОД — (incubation period) — промежуток времени между проникновением возбудителя инфекционного заболевания и проявлением первых симптомов болезни.
ИНТЕГРАЗА — (integrase) — фермент в составе ВИЧ, управляющий функцией вторжения генетического материала провируса ВИЧ в геном хозяина. Интеграза является мишенью для нового поколения противовирусных препаратов — ингибиторов интегразы.
ИНФЕКЦИЯ — (infection) — состояние, когда в организм (или в часть организма) внедряется чужеродный агент (бактерия, грибок или вирус), который размножается и производит болезнетворный эффект (активная инфекция). В отношении ВИЧ: инфицирование, как правило, происходит, когда ВИЧ встречается с клеткой — Т-лимфоцитом, имеющий на своей поверхности рецептор СД4. Белок (gp 120), находящийся на поверхности вируса, прочно связывается с молекулой СД4 на поверхности Т — лимфоцита. Происходит слияние менбран клетки и вируса — этим процессом управляет другой белок вирусной оболочки (gp 41). После этого ядро вируса, содержащее вирусную РНК, белки и энзимы, проникают внутрь клетки.
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ — заразные болезни человека, животных или растений, вызываемые болезнетворными возбудителями (вирусами, бактериями, грибками, простейшими и др.), легко передающиеся от зараженного организма к здоровому.
ИНФЕКЦИИ, ПЕРЕДАВАЕМЫЕ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ (ИППП) — это болезни, передаваемые путем сексуального контакта с человеком, который уже заражен какой-либо из них.
Возбудителями ИППП являются мельчайшие организмы (вирусы или бактерии), которые живут в различных жидкостях человеческого организма, таких как кровь, семенные и вагинальные секреты.

Наибольшую опасность для организма человека представляют:

• Сифилис
• Гонорея
• Хламидиоз
• Трихомониаз
• Герпес генитальный
• Остроконечные кондиломы (генитальные бородавки).

КАНДИДОЗ — (candidiasis) — заболевание кожи, ногтей, слизистых оболочек или внутренних органов, в т.ч. пищевода, влагалища, кишечника, легких, вызванное дрожжеподобными грибками рода Candida. Кандидоз полости рта (оральный) или влагалища (вагинальный) часто бывает одним из первых признаков поражения иммунной системы, см ОРАЛЬНЫЙ КАНДИДОЗ.
КАХЕКСИЯ — (cachexia) — синдром истощения — крайняя степень истощения, характеризующаяся резким исхуданием, физической слабостью, болезненным состоянием. Обычно возникает при тяжелых заболеваниях или длительном голодании.
КВИЛТ — светлая память об умерших и повод задуматься живым. Квилтом в старину называли лоскутное одеяло. По традиции шили всей семьей. Квилтом называют секции соединенных вместе полотен, сшитых в память о тех, кого унесла от нас болезнь. Квилт шьют родные и близкие, друзья и любимые, родители и дети людей, умерших от СПИДа. Это огромное лоскутное одеяло, объединяющее в себе десятки тысяч памятных полотен, каждое их которых имеет размер могилы — 1×2 метра.на этих полотнах написаны имена, даты рождения и смерти, строки воспоминаний, стихи, пришиты личные вещи, детские игрушки и т.д.
КЕСАРЕВО СЕЧЕНИЕ — (caesarean section) — оперативное родоразрешение, при котором плод извлекается из матки через разрез в брюшной стенке.
КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ — (killer celles) — разновидность лимфоцитов, функция которых — уничтожение чужеродных агентов.
КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ — (cell — mediated immunity) — часть иммунной системы, которая отвечает за вторжение чужеродного агента с помощью определенных защитных клеток (Т-лимфоцитов, клеток-киллеров, моноцитов, макрофагов и других лейкоцитов).
КРАСНАЯ ЛЕНТА — международный символ борьбы со СПИДом. Этот символ всемирного антиспидовского движения придумал Франк Мур в апреле 1991 года.
КОНДОМ — (презерватив, гондон, гандон) — чехол из тонкой резины, надеваемый на половой член в состоянии эрекции при половом сношении для уменьшения риска заражения ВИЧ-инфекцией, венерическими заболеваниями или в целях контрацепции (предохранения от нежелательной беременности). В настоящее время презерватив является единственным средством защиты от ВИЧ-инфекции проникающем половом контакте.
КОНТРАЦЕПЦИЯ (contraception) — метод предохранения от нежелательной беременности и родов. Контрацептив — препарат, предупреждающий зачатие или вынашивание плода.
КОНФИДЕНЦИАЛЬНЫЙ — (confidential) — «доверительный», основанный на доверии. При конфиденциальном обследовании или лечении фамилия пациента известна врачу, ноне может быть раскрыта другим лицам, см. АНОНИМНЫЙ.
КОРЕЦЕПТОР — (co-receptor) — дополнительный РЕЦЕПТОР, позволяющий микроорганизму инфицировать клетку.
КОФАКТОР — (cofactor) — вещество, микроорганизм или фактор окружающей среды, который способствует действию болезнетворного агента, ускоряет начало и развитие заболевания.
ЛАТЕНТНЫЙ ПЕРИОД — (latent) — так называют состояние, при котором болезнетворный организм присутствует в теле человека, но при этом не активен и не вызывает внешних признаков болезни.
ЛЕЙКОЦИТЫ — (leukocytes) 0 белые клетки крови, которые могут переходить из кровотока в ткани организма и обратно. Они выполняют иммунную функцию, защищая его от чужеродных веществ и участвуя в производстве антител. Существует три основных вида лейкоцитов — гранулоциты, лимфоциты и моноциты.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ — в настоящее время нет препаратов, позволяющих излечить ВИЧ-инфицированного человека. Существуют средства лишь снижают количество вируса в организме и приостанавливают разрушение иммунной системы.

Лекарственные препараты, применяемые при СПИДе, делятся на несколько групп:

• противовирусные препараты, препятствующие размножению вируса;
• лекарственные препараты, укрепляющие организм человека;
• лекарственные препараты для лечения оппортунистических инфекций.

ЛЕЧЕНИЕ — несмотря на то, что исследованиями ВИЧ-инфекции занимаются ведущие центры мира, используются новейшие технологии и научные открытия, до сих пор не найдены средства для проведения профилактических прививок и для радикального излечения инфицированных.
ЛЕТАЛЬНОСТЬ — частота смертельных исходов среди больных. Для больных СПИДом этот показатель составляет 100%.
ЛИМФОАДЕНОПАТИЯ — увеличение в размерах лимфотических узлов. Лимфоаденопатия очень часто наблюдается при ВИЧ-инфекции. Чаще увеличиваются паховые, шейные, подмышечные лимфатические узлы. Очень часто на протяжении длительного времени это является единственным признаком ВИЧ-инфекции.
ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ — (lymph nodes, lymph glands) — небольшие железы в форме зерна фасоли, состоящие в основном из лимфоцитов, лимфы и соединительной ткани. Лимфатические узлы имеются в разных частях тела и необходимы для нормальной работы иммунной системы. Они связаны между собой и с другими органами лимфатической системы лимфатическими сосудами. Было установлено, что ВИЧ-инфекция уже на самой ранней стадии проникает в лимфатическую ткань и распространяется в ней до появления первых симптомов.
ЛИМФОЦИТЫ — (lymphocyte) — один из видов лейкоцитов. Белые клетки крови, которые созревают и обитают в лимфоидных органах. Лимфоциты осуществляют иммунный ответ. Связанный с приобретенным иммунитетом.
ЛОЖНООТРИЦАТЕЛЬНЫЙ — (false-negative) — отрицательный результат анализа у человека, на самом деле имеющего инфекцию или заболевание, на которые делается анализ.
ЛОЖНОПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ —(false-positive) — положительный анализ у человека, на самом деле не имеющего инфекции или заболевания, на которые делается анализ.
МСМ — (MSM, men who having sex with men) — мужчины, вступающие в сексуальные отношения с мужчинами. Термин, часто употребляемый в контексте профилактики ВИЧ с точки зрения характеристики поведения, способствующего заражению вирусом.
МУТАЦИЯ — (mutation) — изменения в генах, в результате которых появляются новые наследуемые признаки. Мутации могут передаваться следующим поколениям только если они происходят в клетках, ответственных за размножение. Изменения в химической структуре отдельных генов могут происходить под влиянием радиации, экстремальных температур и некоторых химических веществ. ВИЧ также подвержен мутации.
«НАВЫКИ ЖИЗНЕННЫЕ» — это понятие интегрирует в себе умения и способности, относимые к разным сферам человеческого бытия (физического, психологического, социального), позволяющего решать задачи адаптации и развития. К основным жизненным навыкам относят: навыки принятия решения, коммуникационные навыки, навыки выражения чувств и управления ими, навык критического мышления, навык осознания негативных влияний и давления со стороны сверстников и сопротивления им, навык постановки целей и др.
НАРКОТИК — (синоним — наркотическое средство) — вещество природного или синтетического происхождения, отвечающее трем критериям:

1. медицинскому, т.е. вещество или лекарственное средство вызывающее эйфорию и оказывает специфическое (стимулирующее, седативное, галлюциногенное и др.) действие на центральную нервную систему, что является причиной его немедицинского потребления; это вещество должно вызывать также зависимость (психическую или физическую);
2. социальному, т.е. немедицинское потребление вещества имеет большие масштабы, а его последствия приобретают социальную значимость;
3. юридическому, т.е. вещество в установленном законом порядке признанно наркотическим и вовлечено в список наркотических средств.

ОБОЛОЧКА ВИРУСА — (viral envelope) — в вирусологии так называют белок, внутри которого «упакована» генетическая информация вируса. Внешнее покрытие или оболочка ВИЧ состоит из двух слоев жироподобных молекул, называемых липидами, которые вирус берет из клеточных ментбран человека. В оболочку «встроены» многочисленные клеточные белки, а также специфические белки ВИЧ, формой напоминающие грибы, которые выступают над поверхностью. Шляпка «гриба» состоит из четырех гликопротеиновых молекул gp 120, а ножка из четырех молекул gp 41, встроенных в оболочку вируса. Эти белки нужны вирусу для того, чтобы прикрепляться к клеткам человеческого организма и инфицировать их.
ОБРАТНАЯ ТРАНСКРИПТАЗА — (reverse transcriptase) — фермент ретровируса, способный копировать РНК в ДНК, что является важнейшим этапом жизненного цикла ВИЧ.
ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ — (opportunistic infections)- заболевания человека с ослабленной иммунной системой, вызываемые микроорганизмами, которые, как правило, не являются болезнетворными для здорового человека. Многие из этих микроорганизмов присутствуют почти у всех людей, но способны вызывать заболевание только в тех случаях, когда иммунная система серьезно ослаблена.
ОСОЗНАННОЕ СОГЛАСИЕ (ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ) — (informed consent) — добровольное согласие на прохождение обследования на ВИЧ после получения информации о целях, методах, процедуре и возможных положительных и отрицательных последствиях такого обследования.
ОСТРЫЙ РЕТРОВИРУСНЫЙ СИНДРОМ — (acute retroviral syndrome) — период острой первичной ВИЧ-инфекции в течение трех месяцев после заражения. Часто проходит незамеченным, но может проявляться симптомами, сходными с простудными заболеваниями.
ПАЛЛИАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ — (palliative) — лечение, которое не обеспечивает выздоровление, а дает лишь облегчение течения заболевания.
ПАМЯТНЫЕ ДАТЫ —

. 1 декабря — Всемирный день борьбы со СПИДом.
. 3-е воскресенье мая — Международный день памяти жертв СПИДа.

ПАНДЕМИЯ — (pandemia) — распространение инфекционной болезни в нескольких странах или нескольких континентах с массовым поражением населения.
ПАРЕНТЕРАЛЬНАЯ ИНЪЕКЦИЯ — (parenteral injection) — инъекция, вводимая внутривенно, внутримышечно, подкожно.
ПЕРСИСТИРУЮЩАЯ ГЕНЕРАЛИЗОВАННАЯ ЛИМФОАДЕНОПАТИЯ — (persistent generalized lymphadenopfhy, PGL) — состояние, при котором наблюдается хроническое увеличение лимфоузлов в разных частях тела в течение длительного времени.
ПЕРВООТКРЫВАТЕЛИ ВИЧ — открытие вируса произошло почти одновременно в двух лабораториях. Первооткрывателями вируса стали Люк Монтанье из Института имени Пастера (Франция) и Роберт Гало из национального института здоровья (США). В 1983 году (всего лишь через два года после выявления первых случаев болезни) из лимфатического узла больного СПИДом был выделен вирус — возбудитель СПИДа. Это рекордно короткий срок для проведения такого рода исследований.
ПИРСИНГ — прокалывание тканей тела с целью украшения.
ПНЕВМОЦИСТНАЯ ПНЕВМОНИЯ — (PNEUMOCYSTIS PNEUMONIA, PCP)- ПЦП — опасная для жизни форма пневмонии, возникающая у людей с ослабленной иммунной системой. Вызывается микроорганизмом Pneumocystis carinii, обитающим повсюду в окружающей среде. Одна из распространенных ОПППОРТУНИСТИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ при СПИДе.
ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ — (polymerase chain reaction assay, PCR) — ПЦР — высокочувствительный анализ, позволяющий выявить фрагменты ДНК вирусов или других микроорганизмов в крови или тканях человека.
ПРЕВЕНТИВНЫЙ — (preventive) — профилактический, предупреждающий.
Пре-СПИД — термин, служащий для обозначения состояния ВИЧ-инфицированного человека, предшествующего развитию СПИДа. Характеризуется увеличением лимфоузлов, потерей массы тела, длительными лихорадками, хронической усталостью, ночными потами, диареей, повторными или стойкими инфекционными болезнями. Признаки оппортунистических инфекций или опухолевых заболеваний, присущих СПИДу, еще отсутствуют.
ПРОГНОЗ БОЛЕЗНИ — научно обоснованная врачебная гипотеза дальнейшего течения и исхода болезни.
ПРОТЕАЗА — (protease) — фермент, расщепляющий белки. Протеаза ВИЧ необходима для разделения длинной белковой цепочки на составные части в процессе размножения вируса. Ингибиторы протеазы — противовирусные препараты, блокирующие образование специфической протеазы ВИЧ.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ — (contraindications) — особые обстоятельства, из-за которых применение определенного метода лечения или препарата может нанести вред организму пациента.
ПРОФИЛАКТИКА — система мер медицинского и немедицинского характера, направленная на предупреждение, снижение риска развития заболеваний, на предотвращение или замедление их прогрессирования, уменьшение неблагоприятных последствий.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРЫ — (превентивные) — меры, направленные на предотвращение распространения ВИЧ от человека к человеку. Поскольку вакцина и лекарства против СПИДа отсутствуют, единственным профилактическим средством являются социально-просветительные мероприятия. Такие мероприятия должны быть направлены на информирование широких слоев населения о ВИЧ-инфекции, о путях инфицирования вирусом, способах защиты от заражения. Они должны помочь людям понять и воспринять способы и стереотипы поведения, позволяющие снизить или исключить риск заражения ВИЧ.
«ПЕРИОД ОКНА» — («сероконверсионное окно») — период. Длящейся от 2 недель до 3−6 месяцев после заражения. В этот период при обследовании на антитела к ВИЧ человек получает отрицательный результат, несмотря на то, что вирус присутствует в организме. Вероятность передачи ВИЧ партнеру велика.
ПУТИ ПЕРЕДАЧИ — эпидемиологические исследования, проводимые в мире, выявили три пути передачи ВИЧ-инфекции:

РЕТРОВИРУСЫ — (retrovirus) — семейство вирусов, к которому принадлежит ВИЧ. Ретровирусы копируют генетический материал, используя РНК как шаблон для производства ДНК. Характеризуются своей способностью превращать РНК в ДНК. Это происходит в живых клетках человека при помощи фермента обратной транскриптазы. Образование ДНК является необходимым для размножения вируса.
РЕЦЕПТОР — вирусный участок поверхности вириона, определяющий специфичность взаимодействия вируса с клеточной оболочкой, клеточный участок клеточной оболочки, молекулярная структура которого характеризуется избирательным средством (например, вирусным рецептором, антигеном) и способностью вступать с ними в химическое взаимодействие.
РЕЦИПИЕНТ — лицо, которому переливается донорская кровь или препараты, производится трансплантация органов или тканей от донора.
РИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА (РНК) — высокомолекулярное органическое соединение (биополимер), состоящее из большого числа нуклеотидов, содержащих рибозу, носитель генетической информации у некоторых вирусов.

В клетке имеются несколько видов РНК, различающихся по своим функция:

• рибосомальная — компонент рибосом, необходимый для поддержания и функционирования;
• информационная — матричная РНК, которая служит матрицей при синтезе белков на рибосомах;
• транспортная РНК, участвующая в биосинтезе белка.

Молекулы РНК синтезируются на молекуле ДНК, как на матрице (этот процесс называется транскрипцией). У ретровирусов, в т.ч. и ВИЧ, происходит обратный процесс (обратная транкрипция), и РНК (изначальная форма вируса) преобразуется в ДНК для внедрения в геном человека.
САРКОМА КАПОШИ — (caposi sarcoma) — злокачественная опухоль на стенках кровеносных сосудов, видимая сквозь кожу и\или слизистые оболочки, названа по имени впервые описавшего ее венгерского дерматолога Мориса Капоши (1837 — 1902). Саркома Капоши, как правило, представляет собой безболезненные пятна или узелки красного, фиолетового или бурового на поверхности кожи или реже — на внутренних органах. Саркома Капоши при ВИЧ-инфекции дает основание для диагноза СПИД.
СЕРОКОНВЕРСИЯ — выработка и накопление антител после воздействия вируса; превращение сыворотки крови из серонегативной в серопозитивную. Этот процесс длится от 2-3 недель до 3 месяцев и более. При этом у части инфицированных возникают внешние проявления инфекций в виде гриппоподобного заболевания, ангины или увеличения лимфотических узлов.
СЕРОПОЛОЖИТЕЛЬНОСТЬ — (серопозитивность) — наличие специфических антител в крови, определяемое существующими методами. Обнаружение антител к вирусу иммунодефицита человека свидетельствуют о ВИЧ-инфицировании человека. Сероположительность возникает, как правило, по прошествии 4-6 недель после заражения ВИЧ, но иногда этот период может удлиняться до 3 месяцев и более.
СИМПТОМ — признак болезни или изменения в состоянии организма.
СИНДРОМ — совокупность симптомов заболевания; иногда (как в случае со СПИДом) этим термином обозначают отдельные стадии болезни.
СПИД — (синдром приобретенного иммунодефицита) — последняя стадия заболевания, которое сопровождается резким похуданием, длительными лихорадками, диареей и почти полным угнетением защитных сил организма, на фоне которого развиваются множественные инфекционные заболевания и опухоли.
СТИГМА — стигма и дискриминация взаимосвязаны. СТИГМА — это представление или убеждение в том, что индивидуальные характеристики того или иного человека являются постыдными и заслуживают осуждения. ДИСКРИМИНАЦИЯ — факт отказа в чьих либо правах на основании индивидуальных характеристик или стигмы. Обвинительная установка в отношении ВИЧ — положительных людей может привести к отрицанию их прав. Какие права нарушаются? Например, право равного доступа к медицинской помощи, равных условий при приеме на работу, право на конфиденциальность в отношении информации личного характера и т.д.
ТЕСТИРОВАНИЕ — проводится с целью определения антител к ВИЧ в организме человека. Пройдя обследование, люди могут узнать, инфицированы они или нет. Обследование организованно на добровольных началах. Человеку, согласившемуся пройти тестирование, необходимо осознать, что означает эта процедура, и каковы могут быть ее результаты. Возможно анонимное тестирование.
ФАКТОР РИСКА — (risk factor) — потенциально опасный для здоровья фактор, повышающий вероятность развития заболеваний, их прогрессирование и неблагоприятный исход. Факторы риска бывают6 биологические, генетические, поведенческие, производственные, социальные, экологические.
ХРОНОЛОГИЯ РАЗВИТИЯ ВИЧ—ИНФЕКЦИИ:

• 1959 г. Врачи в Заире замораживают образец крови больного непонятной болезнью. Как выяснилось позже, он был инфицирован ВИЧ.
• 1980 г. К концу года уже умер 31 человек с характерными симптомами новой неизвестной болезни, но пока о начале какой-то эпидемии подозревают только лечащие врачи в Лос-Анджелесе, Нью-Йорке.
• 1981 г. За год в США умирают 128 человек. Американские эпидемиологи обращают внимание на то, что молодые мужчины-гомосексуалисты начали болеть саркомой Капоши — раком кожи. Новую болезнь сначала назвали «голубым раком», затем «иммунодефицитом связанным с гомосексуальностью».
• 1982 г. американские эпидемиологи приходят к выводу, что заболевание передается через кровь. Болезнь переименована в «синдром приобретенного иммунодефицита» — СПИД.
• 1983 г. Группа доктора Люка Монтенье в Институте им. Пастера в Париже выделила вирус, который назван «лимфоаденопатия-ассоциированным вирусом» (ЛАВ). Одновременно в США группа доктора Роберта Гало в Национальном институту здравоохранения выделила вирус, названный «Т-клеточным лимфотропным вирусом человека, тип три», который оказался полностью идентичным вирусу выделенному во Франции. Впоследствии выделенный возбудитель СПИДа был назван вирусом иммунодефицита человека — ВИЧ.
• 1985 г. Появляется анализ на ВИЧ. В США и Японии начинают проверять донорскую кровь. В марте Федеральное Управление по продуктам питания и лекарственным препаратам США (FDA) утверждают ИФА-анализ крови для определения антител к ВИЧ.
• 1987 г. В СССР впервые поставлен диагноз СПИД гомосексуалисту, переводчику по профессии, бывавшему в длительных загранкомандировках.
• 1989 г. В больницах Элисты и Волгограда заражены СПИДом более 200 детей.
• 1990 г. В Белоруссии создан Республиканский центр борьбы со СПИДом.
• 1992 г. Впервые на постсоветском пространстве в Белоруссии выявлены случаи среди инъекционных потребителей наркотиков.
• 1993 г. Французский суд приговорил 4 бывших чиновников к тюремному заключению за то, что в 1983 — 1985 годах они решили не изымать из обращения огромную партию донорской крови, зараженной ВИЧ.
• 1995 г. Ряд американских и европейских фармацевтических компаний одновременно заявили о создании нового класса антиретровирусных препаратов - ингибиторов протеазы.
• 1995 г. На Украине начинается эпидемия ВИЧ-инфекции среди потребителей инъекционных наркотиков. В середине года белорусские эпидемиологи предположили экспорт эпидемии из этой республики в Белоруссию.
• 1996 г. 1 января создана Объединенная программа по СПИДу (UNAIDS).
• 2001 г. Правительства 189 государств приняли Декларацию о приверженности делу борьбы с ВИЧ/СПИД.

ЭПИДЕМИЯ — (epidemic) — распространение инфекционной болезни, значительно превышающее обычный уровень заболеваемости в данной местности.
ЭТИОЛОГИЯ — (etiology) — причина возникновения заболевания; учение о причинах и условиях возникновения болезней.
ЯДРО — (nucleus) — центральная часть, управляющая живой клеткой. Имеет как правило, сферическую форму, окружено мембраной и содержит генетические коды для обеспечения жизнедеятельности, роста и размножения.

Аббревиатура ВИЧ обозначает - вирус иммунодефицита человека. Этот вирус является основной причиной приобретенной недостаточности функциональной активности иммунной системы, а именно ее клеточного звена. На сегодняшний день эта инфекция является очень распространенной и имеет тенденцию к дальнейшему увеличению числа случаев инфицирования.

Вирус ВИЧ, виды и свойства

Вирус иммунодефицита человека является ретровирусом и относится к роду лентивирусов. Это РНК-содержащий вирус, его основной особенностью является процесс обратной транскрипции. Это означает, что при попадании в клетку, молекула РНК вируса под влиянием фермента обратной транскриптазы (ревертазы) превращается в ДНК, которое встраивается в геном. В процессе жизнедеятельности, клетка с вирусным ДНК в геноме начинает синтезировать новые РНК и капсулы вирусов, которые выходят из нее и заражают новые клетки.

Причем встроенный участок вирусной ДНК остается в клетке навсегда, длительное время ничем себя не проявляет и при этом не приводит к ее гибели. Эта особенность обуславливает то, что ВИЧ относится к медленным инфекциям, с прогрессированием инфекционного процесса в течение длительного периода (не менее 10 лет). Главным отличительным свойством ВИЧ является избирательность. Он способен поражать клетки, которые имеют на своей поверхности специфические рецепторы CD 4 , которые содержатся в клетках иммунитета - Т-лимфоциты, дендритные клетки (выполняют защитные функции в тканях нервной системы), тканевые макрофаги. Зараженные клетки с течением времени утрачивают способность к выполнению своей основной биологической функции - поддержке клеточного звена иммунитета. Выделяют 2 типа вируса иммунодефицита:

• Тип 1 - распространен на всех континентах.
• Тип 2 - встречается преимущественно в странах Центральной Африки.

Вирус иммунодефицита имеет сложное строение. Его генетический материал РНК покрыт белковой капсулой, которая
укрыта слоем фосфолипидов (суперкапсид). Внутри вирусной капсулы находится фермент транскриптаза, который катализирует процесс превращения вирусной РНК в ДНК внутри клетки. Во внешней среде ВИЧ нестоек, быстро погибает под действием высоких и низких температур, солнечных лучей, дезинфицирующих растворов (перекись водорода, хлорная известь, спирт).

Открытие вируса датируется 1981 годом, его обнаружили в Африке. На сегодняшний день существует несколько гипотез его появления - воздействие на непатогенный вирус предшественник неблагоприятной экологии с его последующей мутацией в ВИЧ, формирование вируса во время разработки биологического оружия. Мутация вируса под действием радиации, которая повышена в некоторых странах Африки в связи с большим количеством урановых руд, происхождение ВИЧ от вируса иммунодефицита обезьяны. Все эти гипотезы пытаются объяснить отсутствие упоминаний о заболевании, похожем на СПИД на протяжении всей истории человечества.

Что такое ВИЧ СПИД

ВИЧ инфекция - это заражение вирусом иммунодефицита, без развития основного заболевания. Состояние ВИЧ-инфицирования может длиться достаточно долго, без каких-либо клинических проявлений. СПИД - это синдром приобретенной недостаточности иммунитета (иммунодефицита), он развивается в разгар инфекции и характеризуется поражением значительного количества иммунокомпетентных клеток (макрофаги, лимфоциты). Признаки СПИДа заключаются в снижении активности иммунной системы, что проявляется развитием заболеваний, вызванных представителями условно-патогенной флоры или другими возбудителями, которые в нормальном состоянии иммунитет подавляет (оппортунистические инфекции). К таким инфекциям относятся:

• Кандидоз (молочница), вызванный условно-патогенным грибком рода Candida .
• Цитомегаловирусная инфекция.
• Инфекционный процесс, вызванный вирусом Эпштейна-Барр.
• Поражения кожи (множественные гнойнички).
• Пневмоцистная пневмония.

ВИЧ и СПИД разница заключается именно в наличии снижения иммунитета и развитии оппортунистических инфекций и другой патологии, связанной с иммунодефицитом (онкологический процесс).

Как заражаются ВИЧ инфекцией

Вирус иммунодефицита является парентеральной инфекцией. Пути заражения ВИЧ инфекцией включают:

• Половой путь передачи - вирус попадает в организм здорового человека при непосредственном контакте слизистых половых органов с зараженным партнером. Причем риск заражения выше у принимающей стороны, поэтому женщины во время классического полового контакта заражаются чаще. Еще выше риск при занятии анальным сексом, так как дополнительно происходит микроповреждение слизистой прямой кишки. Более безопасным является оральный секс, заражение возможно только при наличии травм или эрозий слизистой полости рта.
• Попадание вируса в кровь через шприц при использовании инъекционных наркотиков.
• Заражение во время выполнения различных медицинских процедур и манипуляций, сопряженных с нарушением целостности кожи или слизистых оболочек не продезинфицированным инструментарием.
• Переливание зараженной крови или ее компонентов.
• Вертикальный путь передачи - вирус передается от инфицированной матери плоду во время беременности (реже) или заражение ребенка происходит во время родов и последующего кормления грудным молоком.

Фактором передачи ВИЧ являются биологические жидкости человека - сперма, грудное молоко, влагалищные выделения, кровь. Со слюной человека вирус не выделяется. Источник инфекции - больной (СПИД) человек или вирусоноситель (ВИЧ-инфицированный).

Разработка одноразового стерильного медицинского инструментария была продиктована необходимостью свести к минимуму возможности заражения ВИЧ во время выполнения различных медицинских манипуляций.

Вероятность заражения

Основным условием, которое способствует заражению, является количество вирусных частиц в биологической жидкости, с которой произошел контакт внутренней среды человека. Также на вероятность заражения влияют пути передачи:

Путь передачи	Вероятность заражения
Анальный секс	1% для принимающей стороны
Вагинальный секс	0,1% для женщины, 0,01% для мужчины
Вертикальный путь (от матери ребенку)
Переливание зараженной крови
Введение наркотиков зараженным шприцем

Использование презервативов сводит к минимуму заражение ВИЧ. Также они предохраняют от других инфекций, передающихся половым путем - вирусные гепатиты В и С, сифилис, гонорея, хламидиоз, уреаплазмоз.

Симптомы ВИЧ

ВИЧ в течение длительного времени ничем себя не проявляет. Период от момента заражения до развития СПИДа длится от 5 до 20 лет. При попадании в организм человека большого количества вирусных частиц, возможно клиническое проявление первичной реакции организма. Оно развивается через 1-3 недели от момента заражения,
характеризуется подъемом температуры, увеличением лимфатических узлов, неустойчивым стулом. Обычно эти явления проходят самостоятельно уже через несколько дней. С этого момента вирус уже внедряется в клетки иммунитета и находится в них длительное время, ничем себя не проявляя. Такие первичные признаки ВИЧ у женщин и у мужчин протекают одинаково. Именно поэтому очень важной является лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции, которая заключается в определении антител в крови к вирусу и его генетического материала в организме.

ВИЧ - аббревиатура, расшифровывающаяся, как вирус иммунодефицита человека, который поражает иммунную систему человека, вызывая ВИЧ-инфекцию.

Последняя стадия ВИЧ-инфекции - СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита).

ВИЧ-инфекция и СПИД: в чем принципиальная разница этих двух состояний?

ВИЧ-инфекция
Неизлечимая инфекционная болезнь. Она относится к группе медленных вирусных инфекций с многолетним течением, поражающим иммунную систему.

То есть, вирус , попав в организм здорового человека от больного, долгие годы может никак себя не проявлять.

Однако постепенно ВИЧ разрушает клетки иммунной системы, которая призвана защищать организм человека от всевозможных инфекций и негативных воздействий.
Поэтому со временем иммунитет «сдает свои позиции».

СПИД (AIDS)
Состояние, при котором иммунная система человека практически неспособна бороться с инфекциями, противостоять развитию раковых клеток и различным вредным факторам окружающей среды. В этой стадии любая инфекция, даже самая безобидная, может привести к развитию тяжелого заболевания, а в последующем и смерти больного от осложнений, энцефалита или опухоли.

Факты о болезни

Пожалуй, сейчас не найдется ни одного взрослого человека, который ни разу бы не слышал о ВИЧ-инфекции. Ведь недаром её называют «чумой XX века». Да и в XI веке она движется вперед «семимильными шагами», ежедневно унося около 5 000 человеческих жизней во всем мире. Хотя, как заболевание ВИЧ имеет не столь давнюю историю.

Считается, что ВИЧ-инфекция начала свое «триумфальное шествие» по планете в еще в 70-е годы прошлого века, когда были описаны первые массовые случаи заражения по симптоматике схожие со СПИДом.

Однако официально о ВИЧ-инфекции заговорили лишь в начале 80-х годов прошлого столетия:

• В 1981 году опубликованы две статьи, в которых рассказывалось о развитии необычной пневмоцистной пневмонии (вызвана дрожжеподобным грибком) и саркомы Капоши (злокачественная опухоль кожи) у мужчин-гомосексуалистов.
• В июле 1982 года предложен термин «СПИД» для обозначения новой болезни.
• Вирус иммунодефицита человека был открыт в 1983 году одновременно в двух независимых лабораториях:
  • Во Франции в институте им. Луи Пастера под руководством Люка Монтанье
  • В США в Национальном институте рака под руководством Галло Роберта
• В 1985 году разработана методика, которая определяла наличие в крови у больных антител к ВИЧ - иммуноферментный анализ.
• В 1987 году диагностирован первый случай ВИЧ-инфекции в СССР. Больной - мужчина-гомосексуалист, который работал в странах Африки переводчиком.
• В 1988 году Всемирной организацией здравоохранения объявлен международный день борьбы со СПИДом - 1 декабря.

Немного истории

Откуда взялся ВИЧ? На этот вопрос однозначного ответа нет. Однако существует несколько гипотез.

Наиболее распространенная теория - человек заразился от обезьяны. Она основана на том, что у человекообразных обезьян (шимпанзе), обитающих в Центральной Африке (Конго), из крови выделен вирус, способный вызвать развитие СПИДа у человека. Вероятно, заражение человека произошло при случайном ранении во время разделывании туши обезьяны или укусе человека обезьяной.

Однако ВИЧ обезьян - слабый вирус и человеческий организм справляется с ним в течение одной недели. Но чтобы вирус нанес вред иммунной системе, необходима его передача от одного человека к другому в течение короткого времени. Тогда вирус мутирует (изменяется), приобретая свойства, характерные для ВИЧ человека.

Также существует предположение, что среди племен Центральной Африки ВИЧ существовал длительное время. Однако только с началом повышенной миграции в XX веке вирус распространился по всему миру.

Статистика

Ежегодно заражаются ВИЧ огромное количество людей во всем мире.

Число ВИЧ-инфицированых

• Во всем мире на 01.01.2013 года составило 35,3 миллиона человек
• В России на конец 2013 года - около 780 000 человек, причем 51 190 тысяч были выявлены в период с 01.01.13 по 31.08.13 года
• По странам СНГ (данные на конец 2013 года):
  • Украина - около 350 000
  • Казахстан - около 16 000
  • Белоруссия - 15 711
  • Молдова - 7 800
  • Грузия - 4 094
  • Армения - 3 500
  • Таджикистан - 4 700
  • Азербайджан - 4 171
  • Киргизия - около 5 000
  • Туркмения - официальные власти утверждают, что ВИЧ-инфекции в стране не существует
  • Узбекистан - около 7 800

Приведенные данные не полностью характеризуют действительную статистику, поскольку на ВИЧ тестируются далеко не все. На самом деле цифры намного выше, что, несомненно, должно насторожить правительства всех стран и ВОЗ.

Смертность

С начала эпидемии от СПИДа умерло около 36 миллионов человек. Причем смертность больных год от года уменьшается - благодаря успешной высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ или АРТ).

Знаменитости, ушедшие из жизни от СПИДа

• Джиа Каранджи - американская супермодель. Умерла в 1986 году. Страдала тяжелой формой наркотической зависимости.
• Фредди Меркьюри - солист группы легендарной рок-группы Queen. Умер в 1991 году.
• Майкл Вастфал - известный теннисист. Умер на 26 году жизни.
• Рудольф Нуриев - легенда мирового балета. Умер в 1993 году.
• Райн Уайт - первый и самый известный ребенок с ВИЧ-инфекцией. Он страдал гемофилией и заразился ВИЧ при переливании крови в 13 лет. Мальчик вместе с матерью всю жизнь боролся за права ВИЧ-инфицированных. Райн Уайт умер от СПИДа в 1990 году в 18 лет, но не проиграл: он доказал всему миру, что ВИЧ-инфицированые люди не представляют угрозы при соблюдении элементарных предосторожностей, имея право на обычную жизнь.

Список далеко неполный. История продолжается…

Вирус иммунодефицита человека

Пожалуй, не найдется другого вируса, который так досконально изучается и в тоже время остается большой загадкой для ученых, унося тысячи жизней ежегодно, в том числе и детских. Связано это с тем, что вирус иммунодефицита человека весьма быстро видоизменяется: 1000 мутаций на один ген. Поэтому до сих пор не найдено эффективного лекарственного средства против него и не разработана вакцина . Тогда как, к примеру, вирус гриппа мутирует в 30 (!) реже.

К тому же, имеются несколько разновидностей самого вируса.

ВИЧ: строение

Существует два основных типа ВИЧ:

• ВИЧ-1или HIV-1 (открыт в 1983 г.) - основной возбудитель инфекции. Он весьма агрессивен, вызывая типичные проявления заболевания. Наиболее часто встречается в Западной Европе и Азии, Южной и Северной Америке, Центральной Африке.

• ВИЧ-2 или HIV-2 (открыт в 1986 г.) - менее агрессивный аналог ВИЧ-1, поэтому заболевание протекает мягче. Не так широко распространен: встречается в западной Африке, Германии, Франции, Португалии.

Существует ВИЧ-3 и ВИЧ-4, но они встречаются редко.

Строение

ВИЧ - шарообразная (сферическая) частица, имеющая размер от 100 до 120 нанометров. Оболочка вируса плотная, образована двойным липидным (жироподобные вещества) слоем с «шипами», а под ним - белковый слой (p-24-Капсид).

Под капсулой находятся:

• две нити вирусной РНК (рибонуклеиновая кислота) - носитель генетической информации
• вирусные ферменты: протеаза, интерграза и транскриптаза
• белок p7

ВИЧ относится к семейству медленных (лентивирусы) ретровирусов. Он не имеет клеточного строения, не синтезирует самостоятельно белок , а размножаться только в клетках человеческого организма.

Важнейшая особенность ретровирусов - наличие специального фермента : обратной транскриптазы. Благодаря этому ферменту вирус преобразовывает свою РНК в ДНК (молекула, обеспечивающая хранение и передачу генетической информации следующим поколениям), которую затем внедряет в клетки хозяина.

ВИЧ: свойства

ВИЧ во внешней среде малоустойчив:

• быстро погибает под воздействием 5% раствора перекиси водорода, эфира, раствора хлорамина, 70 0 С спирта, ацетона
• вне организма на открытом воздухе гибнет в течение нескольких минут
• при +56 0 С - 30 минут
• при кипячении - мгновенно

Однако вирус сохраняет свою жизнеспособность в течение 4-6 суток в высушенном состоянии при температуре + 22 0 С, в растворе - героина до 21 дня, полости иглы - несколько дней. ВИЧ устойчив к замораживанию, на него не действует ионизирующее и ультрафиолетовое излучение.

ВИЧ: особенности жизненного цикла

ВИЧ обладает особой тропностью (предпочитает) к некоторым клеткам иммунной системы - Т-лимфоцитам-хелперам, моноцитам, макрофагам, а также клеткам нервной системы, в оболочке которых присутствуют специальные рецепторы - СD4-клетки. Однако имеется предположение, что ВИЧ поражает и другие клетки.

За что отвечают клетки иммунной системы?

Т-лимфоциты -хелперы активируют работу практически всех клеток иммунной системы, а также вырабатывают специальные вещества, которые борются с чужеродными агентами: вирусы, микробы , грибки, аллергены . То есть, по сути, контролируют работу почти всей иммунной системы.

Моноциты и макрофаги - клетки, поглощающие чужеродные частицы, вирусы и микробы, переваривая их.

Жизненный цикл ВИЧ включает в себя несколько фаз

Их рассмотрим на примере Т-лимфоцита-хелпера:

• Попав в организм, вирус связывается со специальными рецепторами на поверхности Т-лимфоцита - СD4-клетки. Далее он проникает в клетку хозяина и сбрасывает внешнюю оболочку.

• При помощи обратной транскриптазы на вирусной РНК (матричной) синтезируется ДНК-копия (одна цепочка). Затем копия достраивается в двухцепочную ДНК.
• Двухцепочная ДНК перемещается в ядро Т-лимфоцита, где встраивается в ДНК клетки хозяина. На данном этапе действующий фермент - интеграза.
• ДНК-копия сохраняется в клетке хозяина от нескольких месяцев до нескольких лет, так сказать «спит». На этом этапе наличие вируса в организме человека можно обнаружить при помощи тестов со специфическими антителами.
• Любая вторичная инфекция провоцирует перенос информации с ДНК-копии на матричную (вирусную) РНК, что ведет к дальнейшему размножению вируса.
• Далее рибосомы клетки хозяина (частицы, вырабатывающие белок) на вирусной РНК синтезируют вирусные белки.
• Затем из вирусной РНК и вновь синтезированных вирусных белков происходит сборка новых частей вирусов, которые выходят из клетки, разрушая её.
• Новые вирусы прикрепляются к рецепторам на поверхности других Т-лимфоцитов - и цикл начинается вновь.

Таким образом, если никакого лечения не проводится, ВИЧ воспроизводит себя довольно быстро: от 10 до 100 миллиардов новых вирусов в день.

Общая схема деления ВИЧ вместе с фотографией, сделанной под электронным микроскопом.

Инфицирование ВИЧ

Канули в лету времена, когда считалось, что ВИЧ-инфекция - заболевание, которым страдают только наркоманы, секс-труженицы и гомосексуалисты.

Заразиться может каждый вне зависимости от социального статуса, финансового достатка, пола, возраста и сексуальной ориентации. Источник заражения - ВИЧ-инфицированный человек на любой стадии инфекционного процесса.

Просто так ВИЧ по воздуху не летает. Он содержится в биологических жидкостях организма: крови, сперме, влагалищных выделениях, грудном молоке, спинномозговой жидкости. Для заражения необходимо, чтобы в кровоток попала инфицирующая доза - около 10 000 вирусных частиц.

Пути передачи ВИЧ инфекции

1. Гетеросексуальные контакты - незащищенный вагинальный секс.

Наиболее распространенный путь передачи ВИЧ в мире - около 70-80% случаев инфицирования, в России - 40,3%.

Риск заражения после одного полового контакта с семяизвержением составляет у пассивного партнера («принимающая» сторона) от 0.1 до 0.32%, а активного («вводящая» сторона) - 0.01-0.1%.

Однако инфицирование может произойти и после одного полового контакта, если имеется любое другое заболевание, передающееся половым путем (ЗППП): сифилис, гонорея, трихомониаз и другие. Поскольку количество Т-лимфоцитов-хелперов и других клеток иммунной системы повышается в воспалительном очаге. И тогда ВИЧ «въезжает в организм человека на белом коне».

К тому же, при всех ЗППП слизистая оболочка склонна к травмам, поэтому нередко нарушается её целостность: появляются трещины, язвы, эрозии. В результате заражение происходит намного быстрее.

Вероятность инфицирования повышается при длительных половых контактах: если болен муж, то в течение трех лет в 45-50% случаев жена заражается, если больна жена - в 35-45% муж. Риск заражения у женщины выше, поскольку во влагалище попадает большое количество инфицированной спермы, она дольше контактирует со слизистой, а площадь контакта больше.

1. Употребление внутривенных наркотиков

В мире таким путем заражаются 5-10% больных, в России - 57,9%.

Поскольку наркоманы для внутривенного введения наркотиков часто используют общие нестерильные медицинские шприцы или общую посуду для приготовления раствора. Вероятность заражения - 30-35%.

К тому же, нередко наркоманы вступают в беспорядочные половые связи, что в несколько раз повышает вероятность инфицирования как их самих, так и других лиц.

1. Незащищенный анальный секс вне зависимости от сексуальной ориентации

Вероятность заражения пассивного партнера после одного полового контакта с феляцией составляет от 0,8 до 3,2%, активного - 0,06%. Риск инфицирования выше, поскольку слизистая прямой кишки ранима и хорошо кровоснабжена.

1. Незащищенный оральный секс

Вероятность инфицирования ниже: пассивного партнера после одного контакта с семяизвержением не более 0,03-0,04%, активного - практически равна нулю.

Однако риск заражения повышается, если в уголках рта имеются заеды, а в полости - ранки, язвы.

1. Дети, родившиеся от ВИЧ-инфицированных матерей

Заражаются в 25-35% случаях через дефектную плаценту, в момент родов, во время кормления грудью.

Возможно инфицирование здоровой матери при грудном вскармливании больного ребенка, если у женщины имеются трещины на сосках, а у малыша кровоточат десны.

1. Случайные травмы медицинским инструментарием, подкожные и внутримышечные инъекции

Заражение происходит в 0,2-1% случаях, если был контакт биологической жидкостью ВИЧ-инфицированного.

1. Переливание крови и пересадка органов

Инфицирование - в 100% случаев, если донор был ВИЧ-положительный.

На заметку

Вероятность заражения зависит от исходного состояния иммунной системы человека: чем она слабее, тем быстрее происходит инфицирование, а заболевание протекает тяжелее. К тому же, имеет значение, какова вирусная нагрузка у ВИЧ-инфицированного, если она высока, то риск заражения возрастает в несколько раз.

Диагностика ВИЧ-инфекции

Довольно сложна, поскольку её симптомы появляются спустя длительное время после инфицирования и схожи с другими заболеваниями. Поэтому основной метод ранней диагностики - тестирование на ВИЧ инфекцию.

Методы диагностики ВИЧ-инфекции

Разработаны давно и постоянно совершенствуются, сводя риск как ложноотрицательных, так и ложноположительных результатов к минимуму. Наиболее часто для диагностики используется кровь. Однако существуют тест-системы для определения ВИЧ в слюне (соскоб со слизистой полости рта) и в моче, однако широкого применения они пока не нашли.

Имеются три основных этапа диагностики ВИЧ-инфекции у взрослых:

1. Предварительный - скрининг (сортировка), служащий для отбора предположительно инфицированных лиц
2. Референтный

1. Подтверждающий - экспертный

Необходимость нескольких этапов связана с тем, что, чем сложнее метод, тем он дороже и более трудоемкий.

Некоторые понятия в контексте диагностики ВИЧ-инфекции:

• Антиген - сам вирус или его частицы (белки , жиры , ферменты, частички капсулы и так далее).
• Антитело - клетки, вырабатываемые иммунной системой в ответ на попадание в организм ВИЧ.
• Сероконверсия - иммунный ответ. Попав в организм, ВИЧ интенсивно размножается. В ответ иммунная система начинает вырабатывать антитела, концентрация которых в последующие несколько недель повышается. И только, когда их количество достигает определенного уровня (сероконверсия), они обнаруживаются специальными тест-системами. Далее уровень вируса падает, а иммунная система успокаивается.
• «Период окна» - промежуток с момента заражения до появления сероконверсии (в среднем от 6-12 недель). Это период самый опасный, поскольку высок риск передачи ВИЧ, а тест-система выдает ложноотрицательный результат

Скрининговый этап

Определение общих антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 при помощи иммуноферментного анализа - ИФА (ELISA). Он информативен обычно через 3-6 месяцев после инфицирования. Однако иногда он выявляет антитела несколько раньше: спустя три-пять недель после опасного контакта.

Предпочтительно использовать тест-системы четвертого поколения. Они имеют одну особенность - кроме антител, определяют ещё и антиген ВИЧ - р-24-Капсид, что позволяет выявить вирус ещё до выработки достаточного уровня антител, уменьшая «период окна».

Однако в большинстве стран странах всё еще применяются уже устаревшие тест-системы третьего или даже второго поколения (определяют только антитела), поскольку они дешевле.

Однако они чаще дают ложноположительные результаты: если имеется инфекционное заболевание во время беременности, аутоиммунные процессы (ревматизм, системная красная волчанка, псориаз), наличие в организме вируса Эпштейн-Бара и при некоторых других заболеваниях.

Если результат ИФА положительный, то диагноз ВИЧ-инфекция не выставляется, а переходят к следующему этапу диагностики.

Референтный этап

Проводится более чувствительными тест-системами 2-3 раза. В случае двух положительных результатов, переходят к третьему этапу.

Экспертный этап - имуноблоттинг

Способ, при котором определяют антитела к отдельным белкам ВИЧ.

Состоит из нескольких стадий:

• ВИЧ при помощи электрофореза разрушают на антигены.
• методом блотинга (в особой камере) их переносят на специальные полоски, на которые уже нанесены белки, характерные для ВИЧ.
• на полоски наносится кровь больного, если в ней имеются антитела к антигенам, происходит реакция, которая видна на тест-полосках.

Однако результат может быть ложноотрицательным, поскольку антител в крови иногда недостаточно - в «периоде окна» или на терминальных стадиях СПИДа.

Поэтому существуют два варианта проведения экспертного этапа лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции:

Первый вариант	Второй вариант

Имеется ещё один чувствительный метод диагностики ВИЧ-инфекции - полимеразно цепная реакция (ПЦР) - определение ДНК и РНК вируса. Однако у него присутствует существенный недостаток - высокий процент ложноположительных результатов. Поэтому его используют в комплексе с другими методами.

Диагностика у детей, родившихся от ВИЧ-инфицированных матерей

Имеет свои особенности, поскольку в крови ребенка могут присутствовать материнские антитела к ВИЧ, которые проникают через плаценту. Они имеются с момента рождения, сохраняясь до 15-18 месяцев жизни. Однако отсутствие антител не является свидетельством того, что ребенок не инфицирован.

Тактика диагностики

• до 1 месяца - ПЦР , поскольку вирус в этот период ещё интенсивно не размножается
• старше месяца - определение антигена р24-Капсид
• лабораторно-диагностическое обследование и наблюдение с момента рождения до 36 месяцев

Симптомы и признаки ВИЧ у мужчин и женщин

Диагностика сложна, потому что клинические проявления похожи на симптомы других инфекций и заболеваний. К тому же, ВИЧ-инфекция протекает по-разному у разных людей.

Стадии ВИЧ-инфекции

Согласно Российской клинической классификации ВИЧ-инфекции (В.И. Покровский)

ВИЧ-инфекция симптомы

• Первая стадия - инкубация

  Вирус активно размножается. Продолжительность - с момента заражения до 3-6 недель (иногда до одного года). При ослабленном иммунитете - до двух недель.

  Симптомы
  Отсутствуют. Заподозрить можно, если была опасная ситуация: незащищенный случайный сексуальный контакт, переливание крови и так далее. Тест-системы не обнаруживают в крови антитела.

• Вторая стадия - первичных проявлений

  Иммунный ответ организма на внедрение, размножение и массивное распространение ВИЧ. Первые симптомы появляются в течение первых трех месяцев после заражения, они могут опережать сероконверсию. Продолжительность - обычно 2-3 недели (редко несколько месяцев).

  Варианты течения

• 2А - Бессимптомное Отсутствуют проявления болезни. Присутствует лишь выработка антител.

• 2Б - Острая инфекция без вторичных заболеваний Наблюдается у 15-30% больных. Протекает по типу острой вирусной инфекции или инфекционного мононуклеоза.

Наиболее частые симптомы

• Повышение температуры тела 38,8С и выше - ответ на внедрение вируса. Организм начинает вырабатывать активное биологическое вещество - интерлекин, которое «дает сигнал» гипоталамусу (находится в головном мозге), что в организме находится «чужак». Поэтому повышается выработка энергии, а отдача тепла понижается.
• Увеличение лимфатических узлов - реакция иммунной системы. В лимфоузлах повышается выработка антител лимфоцитами против ВИЧ, что ведет к рабочей гипертофии (увеличению в размерах) лимфатических узлов.
• Высыпания на коже в виде красных пятен и уплотнений, мелких кровоизлияний размером до 10 мм в диаметре, склонные к слиянию между собой. Сыпь располагается симметрично в основном на коже на туловища, но иногда - на лице и шее. Она - следствие прямого повреждения вирусом Т-лимфоцитов и макрофагов в коже, что приводит к нарушению местного иммунитета. Поэтому в последующем имеется повышенная восприимчивость к различным болезнетворным микроорганизмам.
• Диарея (учащенный жидкий стул) развивается из-за непосредственного воздействия ВИЧ на слизистую оболочку кишечника, которое вызывает изменения в местной иммунной системе, а также нарушает всасывание.
• Воспаление горла (ангина, фарингит) и ротовой полости связно с тем, что ВИЧ поражает слизистую полости рта и носа, а также лимфоидную ткань (миндалины). В результате появляется отек слизистой, увеличиваются миндалины, что вызывает боль в горле, болезненное глотание и другие симптомы, характерные для вирусной инфекции.
• Увеличение печени и селезенки связано с реакцией иммунной системы на внедрение ВИЧ в организм.
• Иногда развиваются аутоиммунные заболевания (псориаз, себорейный дерматит и другие). Причина и механизм формирования пока невыяснены. Однако чаще всего эти заболевания возникают на более поздних стадиях.
• 2В - Острая инфекция с вторичными заболеваниями

  Наблюдается у 50-90% больных. Протекает на фоне временного снижения СD4-лимфоцитов, поэтому иммунная система ослаблена и не может полноценно противостоять «чужакам».

  Возникают вторичные заболевания, вызванные микробами, грибками, вирусами: кандидоз, герпес, инфекции дыхательных путей, стоматит, дерматит, ангина и другие. Как правило, они хорошо поддаются лечению. Далее состояние иммунной системы стабилизируется, а заболевание переходит на следующий этап.

• Третья cтадия - длительное распространенное увеличение лимфатических узлов

  Продолжительность - от 2 до 15-20 лет, поскольку иммунная система сдерживает размножение вируса. В этот период постепенно снижается уровень СD4-лимфоцитов: примерно со скоростью 0,05-0,07x109/л в год.

  Имеется только увеличение не менее двух групп лимфатических узлов (ЛУ), не связанных между собой в течение трех месяцев, за исключением паховых. Размер ЛУ у взрослых - более 1 см, у детей - более 0,5 см. Они безболезненные и эластичные. Постепенно ЛУ уменьшаются в размерах, оставаясь в таком состоянии надолго. Но иногда могут вновь увеличиваться, а затем уменьшаться - и так на протяжении нескольких лет.

• Четвертая стадия - вторичные заболевания (преСПИД)

  Развивается, когда иммунная система истощена: уровень CD4-лимфоцитов, макрофагов, а также других клеток иммунной системы значительно падает.

  Поэтому ВИЧ, практически не встречая ответа от иммунной системы, начинает усиленно размножаться. Он поражает всё больше и больше здоровых клеток, приводя к развитию опухолей и тяжелых инфекционных заболеваний - опуртонистические инфекции (с ними в обычных условиях организм легко справляется). Некоторые из них встречаются лишь у ВИЧ-инфицированных, а некоторые - и у обычных людей, только у ВИЧ-положительных они протекают намного тяжелее.

  Заболевание можно заподозрить, если имеется хотя бы 2-3 заболевания или состояния из перечисленных на каждом этапе.

  Имеет три стадии

  1. 4А. Развивается спустя 6-10 лет после заражения при уровне CD4-лимфоцитов 350-500 CD4/мм3 (у здоровых людей в колеблется в пределах 600-1900CD4/мм3).
     • Потеря массы тела до 10% от исходного веса менее чем за 6 месяцев. Причина - белки вируса внедряются в клетки организма, подавляя в них синтез белков. Поэтому больной буквально «высыхает на глазах», также нарушается всасываемость питательных веществ в кишечнике.
     • Повторные поражение кожи и слизистых оболочек бактериями (гнойники, фурункулы), грибками (кандидоз, лишай), вирусами (опоясывающий герпес)
     • Фарингиты и синуситы (более трех раз в году).

Заболевания поддаются лечению, но требуют более длительного приема препаратов.

1. 4Б. Возникает через 7-10 лет после заражения при уровне CD4-лимфоцитов 350-200 CD4/мм3 .

   Характеризуется заболеваниями и состояниями:

   • Потеря массы тела более 10% за 6 месяцев. Имеется слабость.
   • Повышение температуры тела до 38,0-38,5 0 С более 1 месяца.
   • Хроническая диарея (понос) более 1 месяца развивается вследствие как непосредственного поражения вирусом слизистой кишечника, так и присоединения вторичной инфекции, как правило, смешанной.
   • Лейкоплакия - разрастание сосочного слоя языка: появляются белые нитевидные образования на его боковой поверхности, иногда на слизистой щек. Её возникновение - плохой признак для прогноза заболевания.
   • Глубокие поражения кожи и слизистых (кандидоз, простой пузырьковый лишай, контагиозный моллюск, руброфития, разноцветный лишай и другие) с затяжным течением.
   • Повторные и стойкие бактериальные (тонзиллит, пневмонии), вирусные (цитомегаловирус, вирус Эпштейн-Бара, вирус простого герпеса) инфекции.
   • Повторный или распространенный опоясывающий лишай, вызванный вирусом ветряной оспы.
   • Локализованная (нераспространенная) саркома Капоши - злокачественная опухоль кожи, развивающаяся из сосудов лимфатической и кровеносной системы.
   • Легочной туберкулез.

Без ВААРТ заболевания носят длительный и рецидивирующий характер (симптомы возвращаются вновь).

1. 4В. Развивается через 10-12 лет после заражения при уровне CD4-лимфоцитов менее 200 CD4/мм3. Возникают болезни, угрожающие жизни.

   Характеризуется заболеваниями и состояниями:

   • Крайнее истощение, отсутствие аппетита и выраженная слабость. Больные более месяца вынуждены проводить в постели.
   • Пневмоцистная пневмония (вызвана дрожжеподобным грибком) - маркер ВИЧ-инфекции.
   • Часто рецидивирующий герпес, проявляющийся незаживающими эрозиями и язвами на слизистых оболочках.
   • Протозойные заболевания: криптоспоридиоз и изоспороз (поражают кишечник), токсоплазмоз (очаговые и диффузные поражения головного мозга, пневмонии) - маркеры ВИЧ-инфекции.
   • Кандидоз кожи и внутренних органов: пищевода, дыхательных путей и так далее
   • Внелегочной туберкулез: костей, мозговых оболочек, кишечника и других органов.
   • Распространенная саркома Капоши.
   • Микобактериозы, поражающие кожу, легкие, желудочно-кишечный тракт, центральную нервную систему и другие внутренние органы. Микобактерии присутствуют в воде, почве, пыли. Вызывают заболевание только у ВИЧ-инфицированных.
   • Криптококковый менингит, вызывается грибком, который присутствует в почве. В здоровом организме обычно не возникает.
   • Заболевания центральной нервной системы: слабоумие, двигательные расстройства, забывчивость, снижение способности концентрировать внимание, замедление мыслительных способностей, нарушение походки, изменения личности, неловкость в руках. Развивается как из-за непосредственного воздействия ВИЧ на нервные клетки в течение длительного времени, так и в результате развившихся осложнений после перенесенных заболеваний.
   • Злокачественные опухоли любой локализации.
   • Поражения почек и сердца, обусловленные ВИЧ-инфекцией.

Все инфекции протекают кране тяжело, трудно поддаваясь лечению. Однако четвертая стадия спонтанно или вследствие проводимой ВААРТ обратима.

• Пятая стадия - терминальная

  Развивается при количестве CD4-клеток ниже 50-100 CD4/мм3. В этой стадии все имеющиеся заболевания прогрессируют, лечение вторичных инфекций неэффективно. Жизнь больного зависит от проводимой ВААРТ, но, к сожалению, она, а также лечение вторичных заболеваний неэффективны. Поэтому больные, как правило, погибают в течение нескольких месяцев.

  Имеется классификация ВИЧ-инфекции по ВОЗ, однако она менее структурированная, поэтому в основном специалисты предпочитают работать по классификации Покровского.

Важно!

Приведенные данные о стадиях и их проявлениях ВИЧ-инфекции носят усредненный характер. Не все больные проходят последовательно через стадии, иногда «перескакивая» через них или задерживаясь на определенном этапе на длительное время.

Поэтому течение болезни бывает достаточно продолжительным (до 20 лет) или непродолжительным (известны случаи молниеносного течения, когда больные погибали в течение 7-9 месяцев с момента заражения). Связывают это с особенностями иммунной системы больного (например, у некоторых мало CD4-лимфоцитов или изначально снижен иммунитет), а также типом ВИЧ.

ВИЧ-инфекция у мужчин

Симптомы укладываются в обычную клинику, не имея специфических проявлений.

ВИЧ-инфекция у женщин

Как правило, у них присутствуют нарушения менструального цикла (нерегулярные месячные с наличием межменструальных кровотечений), а сама менструация болезненная.

У женщин несколько выше риск возникновения злокачественных опухолей на шейке матки.

К тому же, у них воспалительные процессы женских половых органов возникают чаще (более трех раз в году), чем у здоровых женщин, протекая тяжелее.

ВИЧ-инфекция у детей

Течение не отличается от такового у взрослых, но имеется отличие - они несколько отстают в физическом и умственном развитии от сверстников.

Лечение ВИЧ инфекции

К сожалению, пока не существует лекарственного препарата, который бы полностью излечивал от этого заболевания. Однако имеются лекарства, которые существенно снижают размножение вируса, продлевая жизнь больным.

Причем эти препараты настолько эффективны, что при правильном лечении CD4-клетки растут, а сам ВИЧ даже самые чувствительные методы с трудом обнаруживают в организме.

Чтобы этого достичь у пациента должна быть самодисциплина:

• прием лекарства в одно и тоже время
• соблюдение дозировки и диеты
• непрерывность лечения

Поэтому в последнее время больные с ВИЧ-инфекцией всё чаще и чаще умирают от обычных для всех людей болезней: заболевания сердца, сахарный диабет и так далее.

Основные направления лечения

• Предотвратить и отсрочить развитие угрожающих жизни состояний
• Обеспечить более длительное сохранение качества жизни инфицированных больных
• С помощью ВААРТ и профилактики вторичных заболеваний добиться ремиссии (отсутствие клинических симптомов)
• Эмоциональная и практическая поддержка больных
• Обеспечение бесплатными препаратами

Принципы назначения ВААРТ

Первая стадия

Лечение не назначается. Однако если был контакт с ВИЧ-инфицированным, то в первые трое суток после него рекомендуется химиопрофилактика.

Вторая стадия

2А. Лечение не проводится, за исключением случаев, когда уровень CD4-лимфоцитов менее 200 CD4/мм3

2В. Лечение назначается, однако если уровень CD4-лимфоцитов более 350 CD4/мм3, то от него воздерживаются.

2Б. Назначается лечение, если у больного имеются проявления, характерные для 4 стадии, но за исключением случаев, когда уровень CD4-лимфоцитов более 350 CD4/мм3.

Третья стадия

Назначается ВААРТ, если уровень CD4-лимфоцитов менее 200 CD4/мм3, а уровень РНК ВИЧ более 100 000 копий или больной активно желает начать терапию.

Четвертая стадия

Назначается лечение, если уровень CD4-лимфоцитов менее 350 CD4/мм3 или количество РНК ВИЧ более 100 000 копий.

Пятая стадия

Лечение прописывается всегда.

На заметку

Детям ВААРТ назначается вне зависимости от стадии заболевания.

Таковы существующие стандарты по лечению ВИЧ-инфекции на сегодняшний день. Но недавно проведены исследования, доказывающие, что ранее начало ВААРТ дает лучшие результаты. Поэтому, вероятнее всего, скоро эти рекомендации будут пересмотрены.

Препараты, применяемые для лечения ВИЧ

• Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы вируса (Диданозин, Ламивудин, Зидовудин, Абаковир, Ставудин, Зальцитабин)
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (Невирапин, Ифавиренц, Делавирдин)
• Ингибиторы протеазы (фермента) вируса (Саквинавир, Индинавир, Нельфинавир, ритонавир, нельфинавир)

При назначении лечения, как правило, комбинируют несколько препаратов.

Однако в скором времени выйдет на рынок новый препарат - Quad, который обещает коренным образом изменить жизнь ВИЧ-инфицированных. Поскольку быстрее работает, обладает меньшим количеством побочных эффектов. К тому же, решает проблему устойчивости ВИЧ к лекарствам. И пациентам больше не придется глотать горстями пилюли. Поскольку новое лекарство сочетает в себе действие нескольких препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, а принимается однократно в день.

Профилактика ВИЧ инфекции

«Любое заболевание легче предупредить, чем потом лечить».

Пожалуй, не найдется человека, который не согласен с этим утверждением. Оно касается и ВИЧ/СПИДа. Поэтому в большинстве стран реализуются различные программы для уменьшения темпов распространения этой инфекции.

Однако мы поговорим о том, что может сделать каждый. Ведь нужно не так много усилий, чтобы обезопасить себя и своих близких от этой чумы.

Профилактика ВИЧ/СПИДа среди лиц с повышенным риском

Гетеросексуальные и гомосексуальные контакты

• Наиболее верный способ - иметь одного полового партнера, ВИЧ-статус которого известен.

• Вступать в случайные половые связи (вагинальные, анальные) только с использованием презерватива. Самые надежные - латексные со стандартной смазкой.

Однако даже в этом случае 100% гарантии нет, поскольку размер ВИЧ меньше, чем поры латекса, которые могут его пропустить. К тому же, при интенсивном трении поры латекса расширяются, легче пропуская вирус.

Но вероятность инфицирования все же сводится почти к нулю, если правильно пользоваться кондомом: необходимо надевать его до начала полового акта, следить, чтобы не оставалось воздуха между латексом и половым членом (имеется риск разрыва), всегда использовать презерватив в соответствии с размером.

Практически все презервативы, изготовленные из других материалов, не защищают от ВИЧ вообще.

Прием внутривенных наркотиков

Наркомания и ВИЧ зачастую идут «рука об руку», поэтому самый надежный способ - отказ от приема внутривенных наркотиков.

Однако если все же избран этот путь, необходимо соблюдать меры предосторожности:

• Индивидуальное и однократное использование стерильных медицинских шприцов
• Приготовление раствора для инъекции в стерильной индивидуальной посуде

ВИЧ-инфицирована беременная женщина Лучше определить ВИЧ-статус до наступления беременности. Если он положительный, женщину обследуют, объясняют все риски, связанные с беременностью (вероятность инфицирования плода, ухудшение течения заболевания у матери и пр.). В случае, когда ВИЧ-инфицировання женщина всё же принимает решение стать матерью, зачатие должно быть максимально безопасным, чтобы снизить риск инфицирования плода:

• с помощью набора для самостоятельного осеменения (партер ВИЧ-отрицательный)

• очистка спермы с последующим осеменением (оба партнера ВИЧ-положительны)

• экстракорпоральное оплодотворение

Необходимо исключить факторы, повышающие проницаемость плаценты для ВИЧ: курение, прием алкоголя и наркотиков. Важно пролечить ЗППП, хронические заболевания (сахарный диабет, пиелонефрит и так далее), поскольку они также повышают проницаемость плаценты.

Прием лекарственных препаратов:

• ВААРТ (при необходимости) с лечебной или профилактической целью в зависимости от срока беременности
• поливитаминов
• препаратов железа и другие

К тому же, женщина должна максимально оберегать себя от возможных других инфекционных заболеваний.

Важно вовремя сдавать все необходимые анализы: определять вирусную нагрузку, уровень CD4-клеток, мазки и так далее.

Медицинский персонал

Рискует инфицироваться, если деятельность связана проникновением через естественные барьеры (кожа, слизистая) и манипуляций, во время которых они контактируют с биологическими жидкостями.

Профилактика инфицирования

• использование средств защиты: очки, перчатки, маска и защитная одежда

• своевременно сбрасывать использованную иглу в специальный не прокалываемый контейнер

• контакт с ВИЧ-инфицированной биологической жидкостью - химиопрофилактика - прием комплексной ВААРТ по схеме

• контакт с предположительно инфицированной биологической жидкостью:
  • повреждение кожи (прокол или порез) - кровь не нужно останавливать в течение нескольких секунд, затем место травмы обработать 700С спиртом

• попадание биологической жидкости на неповрежденные участки тела - промыть проточной водой с мылом, затем протереть 700С спиртом

• попадание в глаза - промыть проточной водой

• в полость рта - полоскание 700С спиртом

• на одежду - снять её и замочить в одном из дезрастворов (хлорамин и другие), а кожу под ней протереть 70% спиртом

• на обувь - двух кратное протирание ветошью, смоченной в одном из дезрастворов

• на стены, пол, кафель - залить дезраствором на 30 минут, затем протереть

Как передается ВИЧ?

Здоровый человек заражается от ВИЧ-инфицированного на любой стадии заболевания при попадании в кровоток инфицирующей дозы.

Способы передачи вируса

• Незащищенный половой акт с ВИЧ-инфицированным (гетеросексуальные и гомосексуальные контакты). Наиболее часто - у лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь. Риск увеличивается при анальном сексе вне зависимости от сексуальной ориентации.

• При употреблении внутривенных наркотиков: использование совместно с ВИЧ-инфицированным нестерильного шприца или посуды для приготовления раствора.

• От ВИЧ-инфицированной женщины к ребенку во время беременности, родов и кормления грудью.

• При контакте медработников с зараженной биологической жидкостью: попадание на слизистые оболочки, уколы или порезы.

• Переливание крови или пересадка органов от ВИЧ-инфицированных. Разумеется, проводится тестирование донорского органа или крови перед медицинскими манипуляциями. Однако если оно приходится на «период окна», тест выдает ложноотрицательный результат.

Где можно сдать кровь на ВИЧ?

Благодаря специальным программам, а также принятым законам по защите ВИЧ-инфицированных информация не разглашается и не передается третьим лицам. Поэтому не стоит бояться раскрытия статуса или дискриминации в случае положительного результата.

Сдать кровь на ВИЧ-инфекцию бесплатно можно двумя видами:

• Анонимно Человек не сообщает своего имени, а ему присваивают номер, по которому можно узнать результат (для многих так комфортнее).

• Конфиденциально Сотрудникам лаборатории становится известны имя и фамилия человека, но они сохраняют врачебную тайну.

Тестирование можно осуществить:

• в любом региональном центре по СПИДу

• в городской, областной или районной поликлинике в кабинетах анонимного и добровольного тестирования, где осуществляется забор крови для выявления ВИЧ-инфекции.

Почти во всех этих учреждениях человека, решившего узнать свой ВИЧ-статус, проконсультируют как до тестирования, так и после него, оказывая психологическую помощь.

Кроме того, можно сдать анализ в частном медицинском центре, который оснащен специальной аппаратурой, но уже, скорее всего, - платно.

В зависимости от возможностей лаборатории результат можно получить в тот же день, через 2-3 дня или спустя 2 недели. Учитывая, что для многих людей тестирование - стресс, лучше уточнить сроки заранее.

Что делать есть если тест на ВИЧ положительный?

Обычно при получении положительного результата теста на ВИЧ-инфекцию врач анонимно приглашает к себе больного и объясняет:

• течение самого заболевания

• какие исследования ещё необходимо пройди

• как жить с этим диагнозом

• какое лечение принимать в случае необходимости и так далее

Однако если по каким либо причинам этого не произошло, необходимо обратиться к врачу-инфекционисту в региональный центр по СПИДу либо в лечебно-профилактическое учреждение по месту жительства.

Обязательно определяется:

• уровень CD4-клеток

• наличие вирусных гепатитов (В, С, Д)

• в некоторых случаях антиген р-24-Капсид

Все остальные исследования проводятся по показаниям: выявление ЗППП, определение общего иммунного статуса, маркеры злокачественных опухолей, компьютерная томография и так далее.

Как нельзя заразиться ВИЧ-инфекцией?

• при кашле или чихании
• при укусах насекомых или животных
• через общую столовую посуду и приборы
• во время медицинских осмотров
• при плавании в бассейне или водоеме
• в сауне, парилке
• через рукопожатие, объятие и поцелуй
• при пользовании общим туалетом
• в общественных местах

По сути, больные ВИЧ-инфекцией менее заразны, чем пациенты с вирусными гепатитами .

Кто такие ВИЧ-диссиденты?

Люди, отрицающие существование ВИЧ-инфекции.

Их убеждения основаны на том, что:

• ВИЧ не выявлен однозначно и бесспорно

Мол, его никто не видел в микроскоп, а также, что он и не культивирован искусственно вне человеческого организма. Все, что выделено до сих пор - набор белков, а доказательств того, что они принадлежат только одному вирусу, нет.

На самом деле фотографий, сделанных под электронным микроскопом предостаточно

• От лечения противовирусными препаратами больные умирают быстрее , чем от болезни

  Отчасти это верно, поскольку самые первые препараты действительно вызывали большое количество побочных эффектов. Однако современные лекарства намного эффективнее и безопаснее. К тому же, наука не стоит на месте, изобретая более действенные и безопасные средства.

• Считают мировым заговором фармакологических компаний

  Если бы это было бы именно так, то фармкомпании распространяли бы информацию не о самом заболевании и его лечении, а о некоей чудодейственной вакцине, которой, кстати, по сей день не существует.

• Утверждают, что СПИД - заболевание иммунной системы , не вызванное вирусом

  Мол, оно - следствие иммунодефицита, развившегося в результате стресса, после сильного облучения, воздействия яда или сильных лекарств и каких-то других причин.

  Тут можно противопоставить тот факт, что как только ВИЧ-инфицированный больной начинает принимать ВААРТ, его состояние значительно улучшается.

  Все эти высказывания вводят в заблуждение больных, поэтому они отказываются о лечения. Тогда как вовремя начатая ВААРТ замедляет течение заболевания, продлевая жизнь и позволяя ВИЧ-инфицированным людям быть полноценными членами общества: работать, рожать здоровых детей, жить в обычном ритме и так далее. Поэтому так важно вовремя выявить ВИЧ, а при необходимости приступить к ВААРТ.

В 1981 г. в США у мужчин гомосексуалистов впервые была выявлена новая болезнь, названная синдромом приобретенного иммунодефицита человека (СПИД).В 1982 г. американский исследователь Р. Галло высказал предположение, что причиной развития СПИДа является вирус из семейства ретровирусов. К этому времени Р. Галло и его сотрудники уже выделили два Т-лимфотропных ретровируса человека при использовании разработанной ими техники культивирования Т-лимфоцитов in vitro. Один из них-HTLV-I (Human T-lymphotropic virus type 1) - является возбудителем редкого, но злокачественного Т-лейкоза человека. Второй вирус, обозначенный HTLV-II, также вызывает Т-клеточные лейкозы и лимфомы.В 1983 г. из кусочка ткани увеличенного лимфатического узла больного лимфоаденопатией Л. Монтанье, Ф. Барре-Синусси с группой сотрудников Пастеровского института в Париже выделили еще один ретровирус человека с избирательной тропностью к Т4-лимфоцитам. Дальнейшие исследования показали, что новый ретровирус вызывал деструкцию инфицированных клеток с последующей их гибелью в отличие от вирусов HTLV-I HTLV-II, которые трансформируют Т-клетки, приводя к их бесконтрольной пролиферации.В 1986 г. Международный комитет по таксономии вирусов присвоил новому вирусу название Humanimm unodeficiency virus (HIV) - вирус иммунодефицита человека. С этого времени длительно протекающее инфекционное заболевание человека, вызванное ВИЧ, стали называть ВИЧ-инфекцией, а термин СПИД сохранили для обозначения последней, терминальной стадии этого заболевания.Более 90% случаев инфицирования в мире связанны с вирусом иммунодефицита человека первого типа, который является этиологической причиной глобальной пандемии. Вирус иммунодефицита второго типа (ВИЧ-2) эндемичен для Западной Африки и весьма редко встречается в остальных странах мира. ВИЧ-2 имеет генетическую гомологию с ВИЧ-1 на уровне 50% и вызывает аналогичное заболевание, которое имеет более доброкачественное и продолжительное течение.

Структура и химический состав

По структуре ВИЧ-1 и ВИЧ-2 близки к другим лентивирусам. Вирион ВИЧ имеет сферическую форму 100-200 нм в диаметре. Внешняя оболочка вирионов образована двойным липидным слоем, который заимствован вирионом из мембраны клетки хозяина при завершении цикла репликации и выходе из клетки.В оболочке вирионов находится гликопротеиновый комплекс вируса, состоящий из двух субъединиц (gp41, gpl20) с нековалентной связью между ними. Трансмембранный белок gp41 пронизывает оболочку вируса, второй белок - gp 120 формирует отростки («шипы») на поверхности вирионов.С внутренней стороны липидной оболочки расположен матриксный каркас, образованный белком р17/18. Сердцевина вириона цилиндрической или конусовидной формы, образованна капсидным белком р24. В сердцевине вируса заключены нуклеокапсидный протеин р7/р9, геном вируса - две однонитевые молекулы РНК и три вирусных энзима - обратная транскриптаза, протеаза и интеграза.Геном ВИЧ содержит 104 нуклеотидов и представлен 9.Три структурных гена gag, pol u env кодируют компоненты вирусных частиц: ген gag - внутренние группоспецифические белки ви-риона, входящие в состав сердцевины и капсида (р24, р7/9, р17), ген env - типоспецифические белки, входящие в состав внешней оболочки (gp41 и gpl20), ген pol - белки вирусных энзимов.В геноме ВИЧ имеется также шесть регуляторных генов, кодирующих небольшие протеины, участвующие в системе регуляции деятельности структурных генов. ВИЧ-1 и ВИЧ-2 имеют гены tat, rev, nef, vif, vpr. Кроме того, ВИЧ-1 имеет также ген vpu, а ВИЧ-2 - ген vpx.В пределах общей длины генома гены частично перекрываются с соседними, два гена tat u rev состоят каждый из двух отрезков, довольно далеко отстоящих друг от друга.Tat протеин - трансактиватор транскрипции, необходим для биосинтеза полноразмерного транскрипта вирусной РНК, он увеличивает скорость транскрипции как структурных, так и регуляторных вирусных белков в десятки раз. Rev протеин обеспечивает транспорт из ядра несплайсированной или однократно сплайсированной вирусной РНК в цитоплазму, где с нее транслируются Gag/Pol или Env протеины. В отсутствии продукта гена rev структурные белки вообще не образуются.Важность Nef протеина была очевидна с самого начала его открытия, однако функциональное предназначение продолжает обсуждаться. По одним из последних данных, функция протеинов Nef и Vpu направлена на снижение экспрессии клеточных CD4 рецепторов в инфицированной клетке.Tat, Rev и Nef белки не входят в состав вириона, но являются первыми вирусными компонентами, которые синтезируются в процессе цикла репликации вируса.Отличительной чертой ретровирусов вообще, и ВИЧ в частности, является высокая изменчивость по сравнению с диапазоном изменчивости других вирусов. Именно применительно к ретровирусам было введено понятие квази видов, так как даже в пределах одного организма последующие генерации вируса отличаются от родительских. Вероятность мутации для ВИЧ-1 оценивается как Ю-4-10~5 на цикл репликации.В жизненном цикле ВИЧ точечные мутации могут происходить на стадии обратной транскрипции с геномной РНК на «минус»-цепь ДНК, на этапе синтеза «плюс»-цепи ДНК при возникновении провируса к, наконец, при транскрипции РНК с ДНК провируса. Делеции и вставки тоже возможны, однако вероятную частоту их возникновения оценить сложно.Наиболее высокая изменчивость состава нуклеотидов характерна для гена env. Степень изменчивости неодинакова в разных участках молекулы кодируемого оболочечного белка. В молекулах белков оболочки gpl20 и gp41 картировано более 20 функционально значимых последовательностей (сайтов или эпитопов). С вариабельными участками gpl20 V1-V3 связывают фенотипи-ческие свойства вируса, а также тропность к хемокиновым рецепторам, с гипервариабельным участком V3 - иммунный ответ и возможность вируса «ускользать» от прессинга иммунной системы. Для узнавания рецептора CD4 и связывания с ним важны три разные области gp 120. Когда молекула gpl20 находится в пространственной конфигурации, эти области сближены, образуя полость, соответствующую рецептору CD4.Систематизация генетического разнообразия ВИЧ-1 на основании анализа нуклеотидных последовательностей генов env и gag была осуществлена по положению различных штаммов на бескорневом филогенетическом дереве. Циркулирующие в разных регионах мира штаммы ВИЧ-1 сгруппированы в две разные группы. К первой большой группе М (major) принадлежит большинство известных эпидемических штаммов. Внутри М группы классифицировано, по крайне мере 10 генетических субтипов, каждый из которых обозначен буквами английского алфавита от А до J. Различие в нуклеотидной последовательности V3 области генов env изолятов, принадлежащих к одному субтипу, составляет 5-15%, в то время как между разными субтипами - 16-30%. Отличия в геномах вирусов от одного пациента в динамике заболевания, как правило, не превышают 5%, а от разных людей 0,5 -0,4%. Большой вклад в изучение эволюции ВИЧ-1 вносят открытые в последние годы рекомбинантные формы вируса, которые явились причиной крупнейшей эпидемии среди гетеросексуальной популяции в Таиланде (Е/А рекомбинант) и локальных эпидемий среди наркоманов в двух провинциях Китая (В/С рекомбинант) и в Калининградской области в России (А/В рекомбинант).Помимо группы М в 1994 г. от пациентов Африканского происхождения была идентифицирована другая небольшая группа высокодивергентных штаммов ВИЧ-1 - группа «О» (англ. Outliner- в стороне). Различия в последовательности нуклеотидов вирусов группы О в целом по сравнению с группой М составляют около 35%, а по гену env - 56%.

Патогенез и иммунитет

В общем плане заболевание, вызываемое ВИЧ, может быть охарактеризовано как иммунодефицитное состояние инфекционной природы, возникающее вследствие способности вируса паразитировать непосредственно в клетках иммунной системы. Практически с такой же частотой, как иммунная, поражается при ВИЧ-инфекции и нервная система.Патогенез ВИЧ-инфекции представляет собой сложный процесс многолетнего взаимодействия возбудителя с организмом хозяина от момента первичной инфекции до последней смертельной стадии заболевания.Заражение человека происходит при попадании вируссодержащих материалов на слизистые гениталий или прямой кишки, непосредственно в кровь, а так же через инфицированную плаценту.Прямыми клетками-«мишенями» для ВИЧ являются клетки, имеющие на своей поверхности CD4 рецепторы, которые более всего представлены на мембране Т-лимфоцитов-хелперов. Многие другие клетки также имеют CD4 рецепторы (моноциты и их тканевые формы - макрофаги, клетки Лангерганса, фолликулярные клетки лимфоузлов, альвеолярные макрофаги легких, клетки микроглии и др.). Однако известно, что ВИЧ также может инфицировать клетки, не имеющие CD4 рецепторы (астроциты, эндотелиальные и эпителиальные клетки). Новейшие исследования по изучению тропности вируса к разнообразным хемокиновым рецепторам, очевидно, внесут дополнительную информацию о механизмах развития ВИЧ-инфекции.Дендритные клетки (особенно клетки Лангерганса при инфицировании слизистых) и моноциты / макрофаги инфицируются одними из первых и через циркуляцию доставляют вирус в кровь и в ближайшие лимфоидные органы, представляя вирус Т4-лимфацитам. При парентеральном заражении вирус может непосредственно инфицировать Т4-лимфоциты.Показано, что вирусы, изолируемые на начальных стадиях заболевания, относятся в основном к макрофаготропным. ВИЧ реплицируется в макрофагах/моноцитах с умеренной интенсивностью и, выходя из клетки, не оказывает на нее цитолитического действия. Эти клетки являются хроническим резервуаром вируса и дополнительным фактором распространения ВИЧ в органах и тканях. В частности, инфицированные макрофаги уже на самых ранних стадиях заболевания преодолевают гематоэнцефалический барьер и переносят вирус в центральную нервную систему и др. органы.На стадии первичной инфекции заражение Т4-лимфоцитов сопровождается взрывным всплеском вирусной репликации (2-3 недели от момента инфицирования). Это способствует дальнейшему распространению вируса в лимфоидных органах (лимфатические узлы, селезенка, миндалины). Количество Т4-лимфоцитов в крови уменьшается, а вирусная нагрузка (количество копий РНК ВИЧ) может достигать 1 млн.Частичное купирование острой ретровирусной инфекции корректируется иммунным ответом организма в основном за счет цитоток-сических лимфоцитов и нейтрализующих антител, выявляемых на 3-12 неделе (сероконверсия). Это сопровождается восстановлением числа Т4-лимфоцитов (но не до исходного уровня) и постепенным снижением уровня репликации вируса (концентрация РНК в периферической крови снижается на 3-5 lg).Обычно к 6-8-му мес. после инфицирования достигается определенное плато (setpoint) в уровне репликации, которое отражает то равновесие, которое достигается между организмом и вирусом и заболевание переходит в стадию бессимптомной хронической инфекции. Количественные параметры этого равновесия, выражаемые количеством Т4-лимфоцитов и уровнем вирусной нагрузки, индивидуальны. Термин «бессимптомная» в названии стадии относится только к клиническим проявлениям. Репликация вируса в пределах плато продолжается, погибшие Т4 клетки еще восполняются адекватным количеством новых. Лимфатические узлы перегружены внеклеточным и внутриклеточным вирусом, что проявляется (но не у всех) персисгирующей генерализованной лимфоаденопатией.Длительность цикла репродукции одной генерации вируса 2,6 дня. Половина новых вирионов погибает каждые 6 ч, но вирусемия поддерживается постоянными, повторными циклами реинфекции и репродукции в продуктивно инфицированных Т4 клетках. Полагают, что каждый день в организме появляется 10 биллионов вирионов, число генераций вируса за год - 140, а за 10 лет более 1400. Рассчитано, что любая мутация в любой позиции генома может происходить много раз в день, а при использовании лекарственных средств может быть генерирован почти любой резистентный мутант. Продолжительность периода клинически бессимптомной инфекции для 80% пациентов составляет 8-12 лет. В конце этого периода равновесие, столь длительно поддерживавшееся иммунной системой, нарушается.Следующая симптоматическая фаза инфекции характеризуется прогрессирующей активизацией репликации вируса, повышением содержания ВИЧ РНК в плазме, а также прогрессирующим усилением деструкции иммунной системы, проявляющимся в снижении количества Т4 клеток и дискоординацией многих других показателей. Клинические симптомы и синдромы нарастают с переходом в тяжелые прогрессирующие болезни, манифестирующие наступление собственно СПИДа. Большинство этих болезней проявляются в таких формах, которые не встречаются у человека с нормально функционирующей иммунной системой. Эти болезни, которые называются СПИД-индикаторными, включают опухоли, инвазии, грибковые, вирусные и в меньшей степени бактериальные инфекции, вызываемые условно патогенными возбудителями.Механизм дисфункции иммунной системы при ВИЧ-инфекции многообразен. Аномалии клеточного звена, в первую очередь, связаны с Т4-лимфоцитами. Снижение их абсолютного количества определяется не только прямым цитопатическим действием вируса. Один из механизмов состоит в том, что зараженные клетки, продуцирующие gpl20, сливаются со здоровыми клетками, в мембране которых имеется антиген CD4 (образование синцитиев). Точно так же и свободный gpl20, циркулирующий в крови, может связываться с CD4 молекулами неповрежденных клеток, которые распознаются иммунной системой как чужеродные и разрушаются.Предложена гипотеза, согласно которой гибель Т4-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции связана с физиологической гибелью клеток (апоптоз), запускаемой взаимодействием gpl20 с CD4 рецепторами. Существуют и другие механизмы патогенеза ВИЧ, объясняющие гибель Т4-лимфоцитов.Известно, что Т4-лимфоцитам отводится центральная роль в регуляции иммунного ответа, которая осуществляется через систему клеточных медиаторов-цитокинов. При ВИЧ-инфекции нарушается синтез цитокинов, продуцируемых субпопуляциями Т4-лимфоцитов (Тх-1 и Тх-2). Секреция ИЛ-2 и Y-интерферона, участвующих в реализации клеточного иммунитета, непрерывно уменьшается, а ИЛ-4 и ИЛ-10, участвующих в реализации гуморального иммунитета, - повышается.Инфицированные ВИЧ макрофаги претерпевают ультраструктурные изменения, нарушается хемотаксис и Fc-зависимый фагоцитоз. Из-за постоянной активации мононуклеаров наблюдается гиперфункция противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-ip, ИЛ-6).В результате нарушений в синтезе цитокинов Т-клеточного и макрофагального происхождения, регулирующих функцию В-лимфоцитов, происходит их поликлональная активация, сопровождающаяся спонтанной продукцией неспецифических иммуноглобулинов.Одной из гипотез о ведущих патологических факторах при ВИЧ-инфекции являются аутоиммунные патологические процессы в связи с перекрестной реактивностью ряда эпитопов вирусных белков и белков организма человека.Это лишь некоторые из множества элементов иммунопатогенеза ВИЧ-инфекции. В целом можно сказать, что ВИЧ, внедряясь в клетки иммунной системы, или разрушает их с помощью различных механизмов или видоизменяет их функции, инициируя разнонаправленные изменения в синтезе цитокинов, что, в конечном счете, нарушает все звенья иммунитета. Это является той патологической основой, на которой развивается симптомокомплекс СПИДа.В то же время ВИЧ сам подвергается действию иммунной системы, поскольку в организме человека формируется защитный ответ на его внедрение. С самого начала инфекции начинается продукция специфических анти-ВИЧ-антител (сначала Ig M, а далее IgG и IgA), которая сохраняется на протяжении всех стадий болезни с некоторыми изменениями в распределении антител к отдельным белкам ВИЧ. Однако эти антитела в лучшем случае являются лишь свидетелями инфекции, а с помощью ряда механизмов могут ее даже усиливать.Антитела к гликозилированной форме gpl20 обладают вируснейтрализующими свойствами in vitro, но не контролируют развитие уже начавшейся инфекции. Одной из причин является высокий темп репродукции вируса и, как следствие, быстрота вовлечения в патологический процесс все новых клеток.Специфическая антителозависимая клеточная цитотоксичность, осуществляемая моноцитами или нормальными киллерами в присутствии анти-ВИЧ-антител в отношении клеток, на которых экспрессированы антигены ВИЧ, достаточно выражена in vitro, однако защитное значение этого феномена не доказано.Наиболее важным фактором, сдерживающим репликацию ВИЧ, являются Т8 цитотоксические лимфоциты, которые могут непосредственно лизировать вируссодержащие клетки или действовать опосредованно через синтезируемые ими цитотоксины (CD8 антивирусный фактор) и (3-хемокины. Считают, что высокая активность Т8-лимфоцитов является основным фактором длительного сохранения фазы асимптоматической инфекции у ВИЧ-инфицированных долгожителей.В общем итоге ответ на ключевой вопрос патогенеза ВИЧ-инфекции - чем регулируется репликация вируса - состоит в том, что эта роль отводится организму хозяина, которая реализуется через сеть эндогенных цитокинов. Противовоспалительные цитокины, свидетельствующие о хронической иммунной активации (ФНО-а, ИЛ-ip, ИЛ-6) усиливают репликацию ВИЧ. В то же время другие цитокины, такие как ИЛ-10, ИЛ-2, ИНФ-Y, CD8 антивирусный фактор, а так же Р-хемокины угнетают экспрессию ВИЧ. Все эти факторы вносят свой вклад в баланс между супрессией и репродукцией вируса, а следовательно, и в течение заболевания. Дополнительную роль играют многочисленные ко-факторы со стороны организма хозяина, вируса, а также сопутствующие оппортунистические инфекции.

Эпидемиология

Источником инфекции является ВИЧ-инфицированный человек на всех стадиях заболевания. Вирус содержится в крови, сперме, влагалищном и цервикальных секретах, в грудном молоке, которые являются факторами передачи инфекции. Предполагается, что инфицирующая доза вируса составляет около 10 тыс. вирионов. Слюна, моча, слезная жидкость также содержат вирус, но количество его недостаточно для заражения.Пути передачи инфекции - половой, парентеральный и вертикальный.С передачей вируса при половых контактах связано около 85-90% всех случаев ВИЧ-инфекции в мире, что позволяет отнести ВИЧ-инфекцию к группе болезней передаваемых половым путем. При этом в глобальном масштабе гетеросексуальные отношения являются причиной 70% случаев заражения, гомосексуальные - 5-10% случаев.3-5% ВИЧ-инфекции в мире связывают с инфицированием при гемотрансфузиях. Инъекционные наркоманы составляют до 10%, причем эта цифра продолжает увеличиваться.Вертикальная передача ВИЧ от инфицированной матери плоду в последние месяцы беременности, при рождении ребенка или при грудном вскармливании в Африканских странах происходит в 40-50% случаев, а в экономически развитых странах - 25-35%.Эксперты полагают, что интенсивное распространение ВИЧ-инфекции в мире началось в конце 70-х годов, масштабы эпидемии уже более 10 лет расценивают как пандемию.По данным ВОЗ, в конце апреля 1999 г. насчитывалось более 33 млн. людей, инфицированных ВИЧ, и 16,3 млн. погибших от СПИДа. В настоящее время на каждые 100 человек, находящихся в сексуально-активном возрасте (15-49 лет), приходится один носитель ВИЧ. В некоторых регионах СПИД является главной причиной смертности среди взрослого населения. С начала пандемии СПИДа было заражено около 4,8 млн. детей, из которых погибло около 3,6 млн.В Африке, южнее Сахары, проживает две трети зараженных ВИЧ, доминирует гетеросексуальное распространение вируса. В остальных регионах мира картина эпидемического процесса смешанная. Типичной моделью является первоначальная концентрация вируса в группах с рискованным в отношении заражения ВИЧ поведением (гомосексуалисты, внутривенные наркоманы, проститутки) последующим распространением вируса через их половых партнеров в основную популяцию населения.ВИЧ характеризуется сравнительно низкой устойчивостью к воздействию химических и физических факторов. Нагревание при 56° в течение 30 мин. приводит к снижению инфекционного титра вируса в 100-1000 раз, а более высокие температуры быстро и полностью его инактивируют. Вирус быстро погибает под воздействием дезинфицирующих веществ, используемых в лабораторной практике (70% этиловый спирт, 3% р-р перекиси водорода, 5% р-р лизола, 0,2% р-р гипохлорита натрия и др.). ВИЧ в то же время достаточно устойчив при комнатной температуре как в сухой, так и жидкой среде (4-6 дней), а также к Уф облучению и ионизирующей радиации.

ВИЧ-инфекция

Вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ) входят в семьи Retroviridae, рода Lentivirus. Выделяют два вида возбудителей синдрома приобретенного иммунодефицита - ВИЧ-Iи ВИЧ-ILВИЧ-1 имеет округлую форму, его размеры - 100-120 нм. Геном состоит из двух идентичных "плюс"-нитей РНК, ассоциированных с ревертазы и внутренними белками. В геноме содержится 9 генов (3 структурных: gag, pol, env и 6 неструктурных: tat, rev; vift nefy vpr, vpu, кодирующих внутренние белки вируса, ревертазу, эндонуклеазы, протеазу и специфические белки наружной оболочки). Сердцевина вириона окружена белками капсида и приобретает конусообразной формы. С ней ассоциированные белки р7, р9, р24. Она отделена от внешней оболочки еще одним слоем белков - матриксных (р 17) . На внешней липидной оболочке размещены гликопротеиновых транзакции, состоящие из двух субъединиц гликопротеида (gp 41 и gp 120). В совокупности их обозначают как gp 160. В связи с особенностями структуры генома, ВИЧ имеет значительную антигенную изменчивость.При нагревании до 56 ° С в течение ЗО мин вирус инактивируется. Он чувствителен к воздействию спирта, эфира, ацетона, ионизирующего и ультрафиолетового излучения.ВИЧ-2 по своему строению принципиально не отличается от ВИЧ-1, но имеет некоторые отличия в составе генома, белков и т.д..Диагностика СПИДа - сложная и ответственная. Она базируется на основных клинических проявлениях заболевания, а также результатах вирусологических, серологических и других методов исследования, и требует их комплексной оценки.

Серологическая диагностика

Сегодня в Украине разработана двухэтапная система лабораторной диагностики заболевания, которая включает исследование сыворотки крови человека на наличие антител против ВИЧ. Сыворотка крови лиц с подозрением на ВИЧ-носительство обследуется с помощью ИФА. Это происходит в специализированных лабораториях по диагностике СПИДа, которые разворачиваются на базах СЭС, станций переливания крови, поликлиник, диспансеров, инфекционных больниц и т.д..Основным материалом для исследования является кровь. ее забирают из локтевой вены в объеме 5 мл. Полученную позднее сыворотку можно хранить при температуре 4 ° С в течение 7 дней. Предлагается также использование образа "сухой капли". Он заключается в том, что с помощью стерильной иглы прокалывают палец и несколько капель крови наносят на стерильную диск, изготовленный из фильтровальной бумаги. Высушенные диски могут храниться длительное время (до 6 месяцев) в полиэтиленовых пакетах. В случае необходимости с помощью фосфатного солевого раствора иммуноглобулины переводят в жидкое состояние и исследуют.Доказано, что антитела против ВИЧ можно обнаружить в слезах, слюне, грудном молоке (IgA), спинномозговой жидкости (у лиц с энцефалопатиями или неврологической симптоматикой), даже в моче. Допустимым считается исследование на наличие антител жидкости стекловидного тела в трупов.ИФА (в основном, косвенный) позволяет определить антитела в любом исследованном материале. Он является достаточно чувствительным методом, который используется в любых лабораториях мира. Антигены для этих тест-систем получают либо из зараженных тканевых культур, или с помощью рекомбинантных ДНК. В Украине используют тест-системы "Антиген", "рекомбинант-ВИЧ", "Служебные-ВИЧ", "Комби-ВИЧ", фирмы "Abbott" и другие.Следует отметить, что антитела в крови появляются не сразу после попадания ВИЧ в организм, а не менее, чем через 2-3 месяца, а порой и дольше (5-8 мес.), Поэтому следует помнить, что ИФА малопригодной для диагностики вирусоносительства именно серонегативный период. Одноразовый положительный результат обнаружения антител в крови не позволяет подтвердить диагноз иммунодефицита. Эту реакцию рекомендуют повторить трижды. Диагностические считаются два Положительных результаты в трех повторах. Такая схема постановки реакций обусловливается тем, что современные тест-системы все же могут давать как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты.Образцы крови, дали два положительных результата из трех повторов, направляются в специализированные лаборатории при научно-исследовательских институтах для подтверждения наличия ВИЧ-вирусоносительства с помощью твердофазного иммуноферментного анализа - вестернблоту или иммуноблота (от англ. Blott - пятно), реакции непрямой имунофлуоресценциии или радиоиммунного преципитации. Эти методы позволяют выявить антитела к определенным вирусных белков.Метод вестернблоту предполагает предварительное Электрофоретическое разделение вирусных белков в полиакриламидном геле с последующим переносом их на специальные нитроцеллюлозные мембраны. После этого на фильтрах разгоняются исследуемые образцы крови с последующей идентификацией их белков (антитела против определенных структурных вирусных белков) с помощью антивидовой меченых сывороток. На нитроцеллюлозные фильтрах появляются цветные полосы, соответствующие комплексам, образованным вирусными структурными белками и антителами сыворотки вирусоносителя. О положительном результате реакции может свидетельствовать наличие антител против вирусных белков р24, РЗИ, gp41, gpl20/160.При отрицательных результатах на фильтрах не видно характерных зон окраски.Одним из эффективных способов определения наличия антител против ВИЧ в крови человека является использование реащии микроагпютинации. Она подобна реакции непрямой гемагглютинации, но вместо эритроцитов, сенсибилизированных соответствующим антигеном, здесь используют как основу частицы желатина или латекса. В случае положительного результата наблюдают за появлением специфического осадка в лунках планшет. Данная реакция дает подобные результаты в ИФА, однако значительно проще по методике постановки, быстрее выполняется, дает меньше ложноположительных результатов.Другим методом выявления антител против ВИЧ является реакция непрямой иммунофлюоресценции. Для постановки этой реакции используют антиген, который получают из перевиваемых линий лимфоцитов, зараженных вирусами иммунодефицита. Из них готовят препараты фиксированных клеток, которые можно хранить в течение 2 месяцев при температуре -20 ° С. В случае необходимости стекла с нанесенным антигеном обрабатывают разбавленными исследуемыми сыворотками (1:10,1:100,1:1000 т.д.), а затем люминесцентной антисывороткой против иммуноглобулинов человека. Препараты дополнительно контрастируют синькой Эванса и изучают в люминесцентном микроскопе.Более чувствительным является метод радиоимунопреципитации. Как и при любой иммунологической реакции в его основе лежит взаимодействие антигенов ВИЧ с антителами против них. В этой реакции как антигены используют белки ВИЧ, меченные радиоактивными изотопами 125И или 35S.Реакцию проводят в жидкой фазе, смешивая гомологичные антигены (вирусные белки gpl20, gp41, р24, р17, р9 и другие) и антитела (сыворотка вирусоносителя), вследствие чего образуются иммунные комплексы. Они взаимодействуют со специальной системой, которая состоит из белка A S. aureus, соединенного с сефароза, вследствие чего происходит преципитация. Образующийся комплекс с помощью ультрацентрифугирования осаждают в пробирках, удаляют надосадочную жидкость, оставляя только субстрат антиген-антитело-белок А-сефароза. На следующем этапе исследования вызывают диссоциацию комплексов додецилсульфатом натрия, подвергают их электрофореза в полиакриламидном геле и с помощью авторадиографии определяют молекулярную массу меченых изотопами белков. Это позволяет установить, какие именно вирусные белки находятся в иммунных комплексах, следовательно, к которым вирусных белков образуются антитела. Этот метод более чувствительным, чем иммуноблот, однако требует специального оборудования, поэтому не используется широко в лабораторной практике.Подытоживая вшцевикладене, можно таким образом подойти к подтверждения диагноза ВИЧ-носительства. Одноразовый отрицательный результат на наличие антител, полученный с помощью ИФА, позволяет сделать вывод об отсутствии ВИЧ-инфицирования. Два положительных результата из трех повторных исследований сывороток не позволяют установить диагноз вирусоносительства. Это можно сделать только после получения положительных результатов о наличии антител против определенных вирусных структурных белков с помощью иммуноблотинга или других методов, его заменяют.

Вирусологическая диагностика

Материалом для исследования может быть кровь, спинномозговая жидкость, грудное молоко, сперма, биоптаты при аутопсии подобное. Для выявления вируса используют электронную микроскопию, заражения культур Т-лимфоцитов (CD4-клетки). Для идентификации вирусов возможно использование высокочувствительных тест-систем ИФА, реакции непрямой иммунофлуоресценции, характерной цитопатического действия подобное.Важным для диагностики СПИДа является определение провируса в лимфоцитах, или вирусных нуклеиновых кислот в патологическом материале. С этой целью широко используются методы молекулярной гибридизации. Использование этого метода приобретает важное значение особенно из-за того, что серонегативный период при СПИДе может длиться несколько месяцев. Высокая чувствительность предлагаемого метода позволяет выявить даже единичные вирусные частицы в крови (0,1-1,0 нг нуклеиновых кислот). Принцип его заключается в том, что в условиях in vitro вызывается процесс гибридизации между вирусной нуклеиновой кислотой (ДНК, РНК) и специальным зондом, который меченый радиоактивным фосфором 32Р. Образующийся комплекс достаточно легко идентифицировать с помощью авторадиографии. Однако использование 32Р-зондов в определенной степени усложняет этот метод, поскольку они имеют короткий (2 недели) период полураспада, требуют соблюдения строгих правил техники безопасности при работе с радиоактивными изотопами подобное. Учитывая это, перспективным направлением является использование зондов, которые можно обнаружить с помощью цветных ферментативных реакций. Такой меткой является биотин (биотиновий зонд).Существуют различные варианты молекулярной гибридизации, среди которых чаще всего применяются точечная гибридизация, блот-гибридизация, сэндвич-гибридизация, гибридизация in situ (в зараженных тканях).Одним из вариантов молекулярной гибридизации рассматривается полимеразно-цепная реакция, в основе которой лежит амплификация генов. Использование ДНК-полимеразы, например, с Thermophylus aquaticus позволяет за несколько циклов амплификации значительно увеличить количество исследуемых нуклеиновых кислот, вследствие чего их можно обнаружить любыми известными методами - ИФА, электрофорез в полиакриламидном геле подобное. Эта реакция существенно превышает чувствительность предыдущего метода (на несколько порядков), поэтому может быть использована при исследовании микрообъемов материала или таких тест-объектов, где другими методами вирусы иммунодефицита не проявляются, например, смывы из носоглотки, слюна.Кроме описанных методов диагностики, допустимым признается выявление антигенемии, которая обусловлена белком р24. Этот р24-антиген можно определить с помощью модифицированных методов ИФА.Получение положительного результата при применении одного из следующих методов является достаточным аргументом для установления этиологического диагноза ВИЧ-инфекции.Вирусологическая диагностика СПИДа - достаточно сложный процесс, доступный для выполнения только в высокоспециализированных лабораториях, где создаются все необходимые условия для работы (защита персонала от заражения во время культивирования, очистки и концентрирования ВИЧ) и являются высококвалифицированные специалисты.Таким образом, при наличии ВИЧ-инфекции у вирусоносителей или больных СПИДом можно обнаружить такие вирусспецифического маркеры: антитела к ВИЧ, непосредственно инфекционный вирус, провирус в ДНК пораженных иммуноцитов, вирусный антиген в сыворотке крови и инфицированных клетках-мишенях.

За сравнительно короткое для истории медицины время, прошедшее с июня 1981 г., когда социалисты Центра по контролю за болезнями (Атланта, США) обратили особое внимание на сведения о 5 больных с пневмоцистной пневмонией и кандидозом , был выполнен беспрецедентно большой объем научных исследовании по проблеме ВИЧ-иифекции, предложены эффективные методы лабораторной диагностики. Однако до настоящего времени диагностика ВИЧ-инфекции зачастую представляет определенную трудность.

Учитывая, что СПИД считают болезнью со 100%-ной летальностью, а также настороженную общественную ориентацию к ВИЧ-инфицированным, установление такого серьезного диагноза налагает особую ответственность на врачей за психоэмоциональное состояние, социальную адаптацию, а порой и за жизнь больного (инфицированного).

Основной задачей лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции является как можно раннее выявление первичной инфекции в целях:

• защиты реципиентов крови, органов и тканей;
• назначения и проведения противовирусной терапии;
• проведения противоэпидемических мероприятий.

Незнание этиологии, патогенеза, клинического течения заболевания затрудняет интерпретацию результатов клинико-лабораторных исследований. Проблема лабораторной диагностики ВИЧ-нмфекции усугубляется несовершенством диагностических тест-систем, обусловленным с одной стороны технологическими трудностями, с другой - высокой генетической изменчивостью вируса и схожестью антигенного состава ВИЧ и некоторых структур организма человека.

ЭТИОЛОГИЯ

Источником ВИЧ-инфекцпи является человек. Вирусные частицы обнаружены во многих биологических жидкостях инфицированных - в крови, сперме, цереброспинальной жидкости, грудном молоке, влагалищном и цервикальном секретах. Это обусловливает несколько путей передачи ВИЧ-инфекции. ВИЧ может передаваться при половых контактах, переливании крови и ее препаратов, использовании контаминированного медицинского инструментария, от матери к ребенку и от ребенка матери во время кормления грудью, а также от матери ребенку во время беременности и родов .

ВИЧ относится к семейству ретровирусов и подсемейству лентивирусов(рис. 9.1). Члены семейства ретровирусов характеризуются содержанием геномной РНК и фермента обратная транскриптаза (ревертаза). Для того, чтобы геном ретровнруса соединился с геномом клетки, вначале с помощью обратной транскриптазы происходит синтез ДНК по матрице вирусной РНК. Затем ДНК провируса встраивается в геном клетки-хозяина.

История открытия ВИЧ

ВИЧ был открыт почти одновременно в 1983 г. независимо друг от друга двумя исследователями - Р. Галло (Национальный институт рака, США) и Л.Монтанье (Институт Пастера, Франция).

Р.Галло в 1980 г. открыл первый ретровирус человека. Вирус поражал Т-клетки крови, вызывая лейкоз, и получил соответствующее название - человеческий Т-клеточный вирус лейкемии, Human Т-сеll Leukemia Virus (HTLV). Следующим в лаборатории Р. Галло был выделен ретровирус НТLV-II, который вызывает хронический волосатоклеточный Т-лейкоз.

Новое инфекционное заболевание СПИД, не известное до 1981 г., сопровождалось истощением пула Т-лимфоцмтов, что и натолкнуло Р. Галло на мысль о связи данной болезни с неизвестным Т-лимфотропным вирусом. Исследования, в результате которых был выделен НТLV-III, подтвердили гипотетические предположения ученого.

В лаборатории Л.Монтанье новый вирус был выделен от больного с синдромом лимфаденопатии и назван вирусом, ассоциированным с лимфаденопатией,- Lymphadenopathyassociated Virus (LAV)). После того как было установлено, что НТLV-III и LAV являются одним и тем же вирусом, был утвержден единый термин - вирус иммунодефицита человека, ВИЧ (Human Immunodeficiency Virus, HIV). Однако в названиях коммерческих тест-систем для определения антител к ВИЧ иногда встречаются прежние обозначения вируса.

ВИЧ включает две основные структуры - оболочку и нуклеоид/нуклеокапсид (сердцевинную часть) (рис. 9.2). Оболочка вируса представляет собой фрагмент мембраны (наружной или эндоплазматического ретикулума) клетки-хозяина, в которой был собран вирион. Липидный слой несет в себе гликопротеин gp160* (* Латинские буквы gp обозначают глпкопротеин, а число соответствует молекулярной массе белка в килодaльтонах, кДа), состоящий из экимембранной (наружной) части, обозначаемой gр120, и трансмембранной части - gр41. Трансмембранный протеин gр41, расположенный непосредственно в оболочке вируса, соединяется дисульфидными связями с несколькими (от 3 до 6) молекулами gр120. Некоторое количество гликопротеина gр120 произвольно отделяется от вириона и попадает в кровь и ткани организма в виде растворимой субстанции.

Внутри под оболочкой находится матриксный каркас, состоящий из белка p17/18** (** Латинская буква p обозначает протеин. Через знак "/" перечислены значения молекулярной массы белка по данным различных литературных источников. Далее в тексте будут приведены наиболее часто употребляемые в практике значения).

Нуклеоид ВИЧ имеет характерную для ретровирусов форму палочковидной или конической капсулы. Стенка нуклеоида состоят из белка р24/25. Сердцевина вириона содержит две одно-цепочные молекулы РНК, с которыми связаны белки р7 и р9, а также комплекс ферментов: обратную транскриптазу (ревертазу), интегразу (эндонуклеазу), РНКазуН и протеазу.

Сотрудникам Л.Монтанье в 1986 г. удалось выделить вариант вируса иммунодефицита человека от двух африканцев с заболеванием, подобным СПИД. Вирус не распознавался антителами к ВИЧ, поэтому был обозначен как ВИЧ-2. Уже через два года заболевание, вызываемое ВИЧ-2, было выявлено на других континентах. Оно характеризуется большей длительностью бессимптомного периода по сравнению с инфекцией ВИЧ-1.

Строение ВИЧ-2 идентично строению ВИЧ-1. Однако большая часть структурных белков различается по молекулярной массе и антигенной характеристике. Так, например, поверхностный эпимембранный и трансмембранный гликопротеины имеют иную молекулярную массу, чем gp120 и gр41, и обозначаются gp105/125* (* В работах некоторых авторов эпимембранный гликопротеин gр105 обозначается как gp125) и gр36 соответственно. К рецепторным белкам клеток-мишеней gp105 имеет такое же выраженное сродство, как и gp120. Нуклеокапспд ВИЧ-2 состоит из белка р26, а матриксный каркас - из протеина р16.

Геном ВИЧ

Геном ВИЧ-1 представлен тремя крупными структурными и семью небольшими регуляторными генами (рис. 9.3). Гены с обеих сторон полинуклеотидной цепи ограничены так называемыми длинными концевыми повторами - long terminal repeat (LTR). Длинные концевые повторы представляют собой участки ДНК, которые содержат ряд важных регуляторных фрагментов. К ним относятся места связывания факторов, влияющих на процесс транскрипции: участок (сайт), с которого начинается транскрипция - информационной РНК с ДНК провируса, и нуклеотидные последовательности, необходимые для запуска (промотер), усиления (энхансеp) и торможения (элемент негативной регуляции) транскрипции. Таким образом, LTR выполняет ключевые регуляторные функции, обеспечивая и контролируя начало и темп репликации вируса.

Структурные гены кодируют белки, которые непосредственно входят в структуру вириона или являются ферментами. К ним относятся гены, обозначаемые env, gag и pol.

• Ген env (от англ. envеlоре - оболочка) [показать] .

  кодирует трансляцию белка молекулярной массой 160 кДа, который является предшественником гликопротеинов оболочки вируса - gр41 и gp120.

• Ген gag (от англ. group specific antigens - группо-специфичные антигены) [показать] .

  кодирует синтез белка р55, являющегося предшественником четырех внутренних белков вируса - р24 (нуклеокапсид), р17 (матрнксный каркас), р7 и р6. Протеин р7 связан с геномной РНК вируса, необходим при сборке вириона для заключения РНК в нуклеокапсид.

  Белок р6 обеспечивает высвобождение дочерних вирнонов из клетки-хозяина.

• Ген pol (от англ. polymerase - полимераза) [показать] .

  кодирует синтез протеазы (р52/53), которая расщепляет белок-предшественник р55 (gag), и еще трех других ферментов - обратной транскриптазы (ревертазы) (р64/66/68). РНКазы Н (р15), которая отделяет молекулу РНК из комплекса комплементарных цепей РНК+ДНК, образующегося в процессе обратной транскрипции, и интегразы (р31/32), которая обеспечивает интеграцию ДНК провируса в геном клетки-хозяина.

  Все 4 фермента, как указывалось выше, сосредоточены в нуклеокапсиде вириона.

Ниже приведены краткие сведения о регуляторных генах ВИЧ-1, продукты которых регулируют или обеспечивают процессы, связанные с репликативным циклом вируса в клетке.

• Ген tat (от англ. transactivator of transcription - трансактиватор транскрипции) [показать] .

  Состоит из двух пространственно разделенных участков, ответственен за активацию транскрипции генов провируса. Tat получил название трансактиватора, поскольку воздействует на гены, расположенные не в непосредственной близости от него. Ген tat кодирует синтез так называемого трансактивирующего фактора - белка с молекулярной массой около 14 кДа, обнаруживаемого в ядре и в цитоплазме пораженных ВИЧ клеток.

  Данный белок необходим для полноценного биосинтеза вирусной РНК, способен повышать синтез вирусных белков более чем в 1000 раз на этапах как транскрипции, так и трансляции. Tat действует как на гены провируса, так и на гены человека, являясь фактором роста для клеток саркомы Капоши.

  Увеличение синтеза вирусных белков, возникающее в результате действия продуктов гена tat стимулирует продукцию самого трансактивируюшего фактора, что, в свою очередь, по механизму положительной обратной связи приводит к еще более интенсивной продукции вирусных белков и сборке новых вирионов.

• Ген rev (от англ. regulator of virus - регулятор вируса) [показать] .

  кодирует синтез белка с молекулярной массой около 19 кДа, который локализуется в ядрах инфицированных клеток.

  Присутствие белка ускоряет процесс транспорта вирусной информационной РНК из ядра в цитоплазму.

• Ген nef (от англ. negative regulatory factor - негативный регуляторный фактор) [показать] .

  кодирует синтез белка с молекулярной массой 24-25/27 кДа, который имеет сродство к участку длинного концевого повтора - негативному регуляторному элементу (negative regulatory element, NRE). Взаимодействие белка nef и NRE приводит к подавлению транскрипции мРНК, и, как следствие, к снижению синтеза вирусных белков.

• Функция белка с молекулярной массой 23 кДа - продукта гена vif (от англ. viral infectivity factor - фактор инфекционной способности вируса)- окончательно не установлена. Полагают, что названный белок повышает инфекционную способность новообразованных вирионов.
• Регуляторный ген vpr (от англ. virus protein K - вирусный белок К) [показать] .

  кодирует синтез белка с молекулярной массой 15 кДa. Данный протеин обеспечивает активирующую функцию длинного концевого повтора (LTR), входит в состав дочерних вирионов и осуществляет активацию транскрипции с геномной РНК после внедрения вируса в клетку.

• Значение регуляторного гена vpl (от англ. virus protein T - вирусный белок Т) не установлено.
• Регуляторный ген vpu (от англ. virus protein U - вирусный белок U) [показать] .

  кодирует синтез белка молекулярной массой 16 кДа. Данный протеин играет роль в сборке вирионов и отделении их от клетки-хозяина.

Существование генных механизмов как активации (гены tat, rev), так и торможения (ген nef) репликативного процесса ВИЧ обеспечивает состояние функционального равновесия, при котором провирус может находиться в неактивной форме.

Геном ВИЧ-2 сходен по строению с геномом ВИЧ-1 (рис. 9.4). Различие геномов состоит в том, что у ВИЧ-2 нет регуляторного гена vpu, но имеется отсутствующий у ВИЧ-1 регуляторный ген vpx, расположенный в геноме провируса аналогично гену vpu. Гомология нуклеотидных последовательностей генов ВИЧ первого и второго типа равна приблизительно 50%.

Изменчивость ВИЧ

Изменчивость ВИЧ связана с неточностью работы обратной транскриптазы во время синтеза ДНК провируса. По различиям в нуклеотидных последовательностях гена env и соответственно в аминокислотных последовательностях gp120 варианты ВИЧ делятся на три группы: М (major), О (outline) и N (non М and О).

Наибольшей вариабельностью отличается участок молекулы gp120, образующий петлеобразный домен (т.н. V3-петля из 35 аминокислот). 80-95% противовирусных антител специфичны именно к этому участку.

Основная группа М (от англ. major - основной) на сегодня доминирует в мире . Она и свою очередь подразделяется на субтипы, обозначаемые буквами латинского алфавита от А до H. Варианты ВИЧ этой группы встречаются во всех странах. География распространения субтнпов следующая. В Африке - колыбели ВИЧ - выявлены все субтипы. В Европе и Северной Америке превалирует субтип В, в Юго-Восточной Азии - субтип Е, в Индии - субтип С. В целом в мире наблюдается следующая частота выделения субтипов ВИЧ у инфицированных лиц (рис. 9.5).

Во всех регионах мира обнаруживаются так называемые рекомбинантные субтипы, содержащие часть генов одного субтипа и часть другого. Так в России основным субтипом ВИЧ является А, но встречаются рекомбинанты А+В.

Значительные генетические отличия от представителей основной группы имеет группа штаммов О (от англ. outline) . Случаи инфицировании штаммами ВИЧ-0 имеют место на территории Западной Африки, их число пока невелико. Вместе с тем ряд ведущих фирм-производителей иммуноферментных тест-систем для определения антител к ВИЧ включают в состав наборов и антигены ВИЧ-О, так как вполне вероятно быстрое распространение данного субтипа вируса за пределы Африки.

ВИЧ-2 также имеет несколько субтипов.

Определение субтипов ВИЧ осуществляется методами молекулярной биологии - полимеразной цепной реакции (ПЦР) и методом bДНК, основанным на использовании разветвленных ДНК-зондов (branch DNA - разветвленная ДНК). Методом bДНК возможно количественное определение РНК ВИЧ и ДНК провируса ВИЧ, причем всех 5 основных субтипов.

Коммерческие наборы, предназначенные для определения РНК ВИЧ методом ПЦР, рассчитаны для выявления всех типов ВИЧ кроме D.

Генетическая изменчивость проявляется в вариабельности не только антигенных, но и биологических свойств изолятов вируса.

Страница 1

всего страниц: 8

ЛИТЕРАТУРА [показать] .

1. Федеральный закон РФ "О предупреждении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека" от 30 марта 1995 года.
2. Змушко Е. И., Белозеров Е. С. ВИЧ-инфекция / Руководство для врачей. - СПб: Питер, 2000. - 320 с.
3. Исаков В. А., Аспель Ю. В., Богоявленский Г. В. и др. Опыт применения циклоферона в терапии ВИЧ-инфекцни и СПИДа / Руководство для врачей.- СПб, 1997.- 60 с.
4. Кожемякин Л. А., Бондаренко И. Г., Тяптин А. А. Синдром приобретенного иммунодефицита / Пособие для врачей.- Л.: Знание, 1990.- 112 с.
5. Лобзин Ю. В., Казанцев А. П. Руководство по инфекционным болезням. - СПб., 1996. - 712 с.
6. Лысенко А. Я., Турьянов М. X., Лaвдовская М. В., Подольский В.М. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциированные заболевания / Монография.- М.: ТОО "Рарогъ", 1996,- 624 с.
7. Новохатский Л. С., Хлябич Г. Н. Теория и практика лабораторной диагностики синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). - М.: ВИНИТИ, 1992,- 221 с.
8. Покровский В. И., Покровский В. В. СПИД: синдром приобретенного иммунодефицита.- М.: Медицина, 1988.- 43 с.
9. Покровский В. И. ВИЧ-инфекция или СПИД // Терапевт, арх. - 1989. - Т. 61, № 11. - С. 3-6.
10. Покровский В. В. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика / Под общ. ред. В. В. Покровского.- М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000.- 496 с.
11. Рахманова А. Г. ВИЧ-инфекция (клиника и лечение).- СПб: "ССЗ", 2000.- 367 с.
12. Рекомендации по применению антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, инфицированных вирусом иммунодефицита человека // Consilium Medicum приложение. Январь 2000,- 22 с.
13. Смольская Т. Т., Ленинская П. П., Шилова Э.А. Серологическая диагностика ВИЧ-инфекции / Методическое пособие для врачей.- СПб, 1992.- 80 с.
14. Смольскал Т. Т. Второе десятилетие жизни в условиях СППДа: уроки и проблемы / Актовая речь.- СПб., 1997.- 56 с.
15. Хаитов Р.М., Игнатьева Г. А. СПИД.- М., 1992.- 352 с.
16. Connor S. Research shows how HIV exhausts the body // Brit. Mod. J.- 1995.- Vol.310.- P. 6973-7145.
17. Burcham J., Marmor M., Dubin N. et al. CD4 is the best predictor of development of AIDS in a cohort of HIV-infecteci homosexual men // J. AIDS.- 1991.- jN"9. - P.365.
18. Furlini G., Vignoli M., Re M. C., Gibellini D., Ramazzotti E., Zauli G.. La Placa M. Human immunodeficiency virus type I interaction with the membrane of CD4+ cells induces the synthesis and nuclear translocation of 70K heat shock protein // J.Gen. Virol.- 1994.- Vol.75, pt 1.- P. 193-199.
19. Gallo R. C. Mechanism of disease induction by HIV // J.AIDS.- 1990.- N3.- P. 380-389.
20. Gottlieb M. S., Schroff R., Schanker H. et al. Pneumocystis carinii pneumonia and mucosal candidiasis in previously homosexual mon // Now England J. Med. - 1981. - Vol. 305. - P. 1425-1430.
21. Harper M. E., Marselle L. M., Gallo R.C., Wong-Staal F. Detection of lymfocytes expressing human T-lymphotropic virus type III in limph nodes and peripheral blood from infected individuals by in situ hybridization // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1986. - Vol. 83. - N 2. - P. 772-776.
22. Hess G. Clinical and diagnostic aspects of HIV-infection.- Mannheim: Boehringer Mannheim GmbH, 1992.- 37 p.
23. Hu D.J., Dondero T.J., Ryefild M. A. et al. The emerging genetic diversity of HIV // JAMA.- 1996. - N 1.- P. 210-216.
24. Lambin P., Desjobert H., Debbia M. et al. Serum neopterin and beta-2-microglobulin in anti-HIV positive blood donors // Lancet.- 1986.- Vol.8517. - P. 1216.
25. Maldonado I. A., Retru A. Diagnosis of pediatric HIV disease // The AIDS knowledge base, Fd. Cohen P.T.; Sande M. A. Voiberding. 1994.- P. 8.2.1-8.2.10.
26. Mc Dougal J.S., Kennedy M.S., Sligh J.M. et al. Binding of the HTLV-III/LAV to T4+ T cells by a complex of the 110K molecule and the T4 molecule // Science.- 1985.- Vol.23.- P. 382-385.
27. Montagnier L., Gougeon M. L., Olivier R. et al. Factors and mechanisms of AIDS pathogenesis // Science challenging AIDS. Basel: Karger, 1992.- P. 51-70.
28. Paterlini P., Lallemant-Le C., Lallemant M. et al. Polimerase chain reaction for studies of mother to child transmission of HIV-I in Africa // J.Med. Virol. - 1990.- Vol.30, N 10.- P. 53-57.
29. Polis M. A., Masur H. Predicting the progression to AIDS // Amor. J. Med. - 1990.- Vol.89, N 6.- P. 701-705.
30. Roddy M.M., Grieco M. H. Elevated soluble IL-2 receptor levels in serum of HIV infected populations // AIDS Res. Hum. Retrovir. - 1988.- Vol.4, N 2. - P. 115-120.
31. Van dor Groen. G., Van Kerckhoven I. et al. Упрощенный и менее дорогой, в сравнении с традиционным, способ подтверждения инфекции ВИЧ // Бюлл. ВОЗ.- 1991.- Т. 69, №6.- С. 81-86.

Источник : Медицинская лабораторная диагностика, программы и алгоритмы. Под ред. проф. Карпищенко А.И., СПб, Интермедика, 2001