Мало кто знает, что человеку приходится делить свое тело с множеством микроорганизмов. Одним из представителей внутренней флоры пищеварительного тракта является бактерия под названием хеликобактер пилори. Эрадикация, что это такое? Эрадикация – это термин, обозначающий полное уничтожение всех форм .

Современная медицина полагает, что данный микроорганизм провоцирует воспалительные процессы в желудке и двенадцатиперстной кишке. Для предотвращения гастрита и формирования язв необходимо проводить эрадикацию – специфическую терапию, направленную на устранение хеликобактер пилори. Данная методика лечения имеет множество особенностей, о которых необходимо знать для успешности терапии. Даже при соблюдении всех правил и рекомендаций не всегда удается полностью устранить бактерию из организма. Ведущие медицинские центры имеют показатель эрадикации 80%.

История

Большую часть 20-го века весь научный мир считал, что кислая среда желудка является непригодной для роста и размножения микроорганизмов. Все изменилось после 1979 года, когда Робин Уоррен и его коллега Барри Маршалл выделили и вырастили в лабораторных условиях бактерию из желудка. В последующем они предположили, что данный микроорганизм способен провоцировать язвообразование и развитие гастрита.

Барри Маршалл и Робин Уоррен

Ранее в медицинских кругах ведущей причиной подобных патологических состояний был стресс и тяжелое психоэмоциональное напряжение. Поначалу научное сообщество с недоверием относилось к их открытию. Чтобы подтвердить свою теорию Барри Маршалл пошел на отчаянный шаг. Он выпил содержимое пробирки, в которой культивировались хеликобактер пилори.

Через несколько дней у него развились типичные симптомы гастрита. В последующем Маршаллу удалось вылечиться, регулярно принимая в течение двух недель метронидазол. Только спустя 26 лет после своего открытия Маршалл и Уоррен были удостоены Нобелевской премии за выдающийся вклад в развитие медицины.

Сложно переоценить значение их работы. Распространенность язв и гастритов довольно высока среди населения и до недавнего времени доктора были в основном бессильны, что-либо с этим сделать. На сегодняшний день в арсенале лечащего врача большое количество фармакологических препаратов, направленных на устранение самого заболевания, а не его симптомов.

Патогенез

Хеликобактер пилори – это устойчивый микроорганизм, приспособившийся к жизни внутри агрессивной среды желудка. Данная бактерия имеет специальные жгутики, облегчающие перемещение по поверхности внутренней стенки желудка. В ходе своей жизнедеятельности хеликобактер адаптировалась к существованию в повышенной кислотности, путем синтеза специального фермента – уреазы. Данный фермент позволяет устранить негативное влияние соляной кислоты на клеточную стенку бактерии, обеспечивая высокую выживаемость.

Примерное изображение H. pylori

Развитие гастрита происходит по двум главным причинам:

1. Хеликобактер пилори, помимо уреазы, выделяет еще ряд патологически активных веществ, отрицательно воздействующих на слизистую оболочку желудка.
2. Соляная кислота способна негативно влиять не только на патогенные микроорганизмы, но и на ткани желудка. Чтобы этого избежать, внутренняя стенка покрывается специальным защитным слоем слизи. В ходе своей жизнедеятельности хеликобактер выделяет особые ферменты, растворяющие данный слой.

Распространенность Helicobacter крайне высока. Статистический анализ позволяет утверждать, что более 60% всего населения Земли являются носителями микроба. Было отмечено, что наименьшее количество зараженных проживает в Северной Америке и Западной Европе. Связано это с тем, что в цивилизованных странах распространено использование антибактериальных препаратов. Кроме того, на «Западе» придерживаются высоких стандартов гигиены. В других регионах планеты носительство встречается намного чаще.

Передача Helicobacter pylori производится орально-оральным путем. Как правило, заражение происходит при поцелуях или при использовании чужих столовых приборов. Большинство людей становится носителями еще в детстве, когда мама начинает кормить малыша собственной ложкой. После эрадикации хеликобактер пилори высока вероятность повторного заражения, поэтому врачи рекомендуют проходить лечение всей семьей.

Заблуждения

Многие больные при случайном обнаружении у себя хеликобактер пилори начинаю переживать и требовать у доктора немедленного проведения эрадикационной терапии. По сути, носительство не является прямым показанием к проведению эрадикации. Распространенность бактерионосительсва составляет более 60%, но большинство этих людей не страдает от гастрита или язв.

В схему лечения входят как минимум два антибиотика. Во время курса антибактериальной терапии возможно развитие аллергических реакций. Чтобы этого избежать перед введением лекарства проводят специальные пробы, направленные на выявление индивидуальной непереносимости. Длительный прием антибиотиков способен нарушать состояние микрофлоры кишечника. Всем известно, что в ЖКТ живет множество «полезных» бактерий, участвующих в пищеварении. Антибиотики негативно влияют на внутренний биом, поэтому после окончания антибактериального курса рекомендуется пропить пробиотики.

До появления специфических симптомов хеликобактериоза лечение проводить не следует. Также отмечается, что у детей дошкольного возраста эрадикация хеликобактер пилори не имеет смысла, т. к. существует высокая вероятность реинфекции.

Прямыми показаниями для эрадикации являются Hp-ассоциированный гастрит, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, MALTома, после резекции желудка по поводу карциномы. К относительным показаниям относятся:

• Длительный прием , связанный с ГЭРБ;
• Диспепсия, не связанная с органической патологией;
• Послеоперационный период, связанный с язвенной болезнью;
• Прием НПВС;
• Отягощенный семейный анамнез по карциноме желудка.

Диагностика

До начала эрадикации необходимо диагностическое подтверждение наличия Helicobacter pylori. Согласно европейским рекомендациям сделать это можно несколькими способами.

• Во время эндоскопической процедуры необходимо взять образец с внутренней поверхности желудка, а затем посеять его на питательной среде. Если все будет выполнено правильно, то через некоторое время в чашке Петри вырастит колония хеликобактер пилори.
• С помощью гистологических методов забирается биологический образец, который в дальнейшем обрабатывается специальными красителями.
• Дыхательный тест заключается в обнаружении меченых изотопов углерода, выделяемых с воздухом. Принцип состоит в том, что изотопы являются частью, расщепляемой под воздействием уреазы, мочевины.

Правила диагностики эрадикации

После проведенного лечения необходимо провести повторное исследование для оценки успешности эрадикации. Данное правило стало необходимым в связи с некоторыми особенностями эрадикации.

Под воздействием антибактериальных препаратов резко снижается количество бактерий на поверхности слизистой оболочки желудка. С данной особенностью связаны ложноотрицательные результаты анализов после проведенной эрадикации. Поскольку бактерии уже не так обильно заселяют внутреннюю поверхность желудка, то при заборе биологических образцов существует вероятность пропустить участок «выживших» бактерий.

Применение ингибиторов протонной помпы приводит перераспределению H. pylori по поверхности слизистой. Из-за снижения кислотности бактерии «перебегают» из антрального отдела желудка к его телу. Именно поэтому очень важно не ограничиваться биологическими образцами из одного отдела желудка, а проводить забор из разных участков.

Строение желудка

В связи с этими особенностями диагностика должна проводиться через 4-6 недель после окончания антибактериальной терапии. Помимо того, исследование необходимо выполнять либо бактериологическим, либо морфологическим, либо . Недопустимо использовать цитологические исследования с целью установки эффективности эрадикации.

Лечение

Огромный вклад в лечение заболеваний, вызванных персистенцией хеликобактер пилори, внесли конференции, проведенные в голландском городе Маастрихт. Первое собрание произошло в 1996 году, тогда ряд ведущих экспертов, основываясь на статистических данных и результатах клинических испытаний, разработал первую схему эрадикации хеликобактер пилори. С того времени было организовано еще три таких конференции, на которых специалисты обменивались своим врачебным опытом. В итоге первые схемы лечении были доработаны и дополнены.

Информация, данная в тексте, не является прямым руководством к действию. Для успешного лечения хеликобактериоза необходимо обратиться за консультацией к специалисту.

Первая линия

В рекомендациях указывается, что одним из препаратов должен быть ингибитор протонной помпы. В ходе клинических испытаний было отмечено, что наибольшую эффективность на сегодняшний день имеет оригинальный препарат – эзомепразол. Согласно рекомендациям Маастрихт III лечение должно проводиться в течение 7 дней. Препаратами первой линии являются:

• ИПП (эзомепразол, пантопрозол, омепразол и др.);
• Кларитромицин;
• Амоксициллин либо Метронидазол.

Современные исследования позволяют утверждать, что если продлить лечение до 10-14 дней можно существенно повысит шансы на успешную эрадикацию. В 2005 году была рекомендована четырехкомпонентная схема эрадикации, которая должна применяться при неэффективности предыдущих препаратов:

• Де-нол
• Амоксициллин
• Кларитромицин

В связи с высоким ростом устойчивости к кларитромицину, четырехкомпонентная терапия является наиболее предпочтительной. В ходе клинических испытаний было установлено, что добавив в 3-х компонентную схему Де-нол, удается повысить успешность эрадикации почти на 20%.

Helicobacter pylori — одна из самых распространенных инфекций в мире. Эти бактерии играют ключевую роль в развитии гастрита, язвенной болезни, В-клеточной лимфомы и рака желудка. Эрадикационная терапия считается успешной, если обеспечивает частоту излечения более 80%.

Резистентность к антибиотикам

Терапия первой линии

Следует подчеркнуть, что в связи с ростом лекарственной резистентности H. pylori к антибиотикам для эрадикации целесообразно применять оригинальные ингибиторы протонной помпы (эзомепразол) и оригинальный кларитромицин (Клацид).

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) в основе тройной схемы были терапией первой линии в течение более десяти лет. Согласно Маастрихт III традиционное лечение первой линии — ИПП (два раза в день), амоксициллин (1 г два раза в день) и кларитромицин (500 мг два раза в день) назначают в течение 10 дней. Современный метаанализ продемонстрировал, что 10-дневная и 14-дневная тройная терапия давали большую частоту эрадикации, чем 7-дневный курс лечения. XXII ежегодная конференция европейской группы по изучению Helicobacter (EHSG), прошедшая в сентябре 2009 г. в г. Порту (Португалия), подтвердила лидирующие позиции тройной терапии для эрадикации H. pylori .

Маастрихт III (2005) рекомендовал четырехкомпонентную схему в качестве альтернативной терапии первой линии . Для лечения по этой схеме используются следующие препараты: ИПП в стандартной дозе 2 раза в день + Де-нол (висмута трикалия дицитрат) 120 мг 4 раза в день + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 10 дней. С учетом роста резистентности к кларитромицину четырехкомпонентная терапия в настоящее время занимает лидирующие позиции.

В 2008 г. Европейской группой по изучению H. pylori последовательная терапия была рекомендована в качестве терапии первой линии: 5 дней — ИПП + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день; затем 5 дней — ИПП + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + тинидазол 500 мг 2 раза в день . Исследования показывают, что последовательная терапия ведет к эрадикации в 90%, то есть превосходит эффективность стандартной тройной терапии. Частота побочных эффектов и отсутствие комплаенса при этом такие же, как при тройной терапии.

В метаанализе 10 клинических исследований 2747 пациентов последовательная терапия оказалась эффективнее стандартной тройной терапии для эрадикации инфекции H. pylori у пациентов, впервые проходящих лечение. Частота эрадикации H. pylori была 93,4% (91,3-95,5%) при последовательной терапии (n = 1363) и 76,9% (71,0-82,8%) при стандартной тройной терапии (n = 1384). Большинство пациентов, включенных в эти исследования, были итальянцами, поэтому необходимо дальнейшее международное исследование. Частота эрадикации у кларитромицин-резистентных пациентов при последовательной терапии составила 83,3%, тройной терапии — 25,9% (отношение шансов (ОШ) 10,21; достоверный интервал (ДИ) 3,01-34,58; р < 0,001) .

Терапия второй линии

Европейское исследование показало, что комбинация ИПП (два раза в день) c левофлоксацином (500 мг два раза в день) и амоксициллином (1 г два раза в день) эффективна в качестве терапии второй линии и может иметь меньше побочных эффектов, чем традиционная квадротерапия . Частота эрадикации по этой схеме в качестве терапии второй линии — 77% . Схема с левофлоксацином в настоящее время занимает ведущие позиции в качестве терапии второй линии.

Квадротерапия (ИПП два раза в день, висмут 120 мг четыре раза в день, метронидазол 250 мг четыре раза в день, тетрациклин 500 мг четыре раза в день) в России не должна применяться широко в связи с тотальной резистентностью к метронидазолу.

Терапия третьей линии

XXII конференция Европейской группы по изучению H. pylori (EHSG), прошедшая в Порту (Португалия) в сентябре 2009 г., рекомендовала в качестве терапии третьей линии схему — ИПП (два раза в день), амоксициллин (1 г два раза в день) и рифабутин (150 мг два раза в день) в течение 10 дней . Резистентность к рифабутину также возможна, и, поскольку он входит в терапию первой линии туберкулеза, его использование должно быть ограничено. Недавно выполнено немецкое исследование более чем у 100 пациентов с по крайней мере одной предыдущей неудачной эрадикацией и резистентностью H. pylori к метронидазолу и кларитромицину. У этих больных тройная терапия с эзомепразолом (40 мг), моксифлоксацином (400 мг) и рифабутином (300 мг 1 раз в день) в течение 7 дней дала частоту эрадикации 77,7% .

Дополнительная терапия

Возникновение побочных эффектов может уменьшить комплаенс пациентов и ведет к возникновению резистентности бактерий. Это стимулировало множество работ по поиску альтернативных вариантов лечения H. pylori. Недавнее исследование показало, что дополнение терапии пробиотическими штаммами Bacillus и Streptococcus faecium увеличивает комплаенс, уменьшает частоту побочных эффектов и увеличивает частоту эрадикации . Наиболее изученные пробиотики — продуцирующие молочную кислоту бактерии рода Lactobacillus . Пробиотики играют роль в стабилизации барьерной функции желудка и уменьшают воспаление слизистой оболочки . Некоторые пробиотики, такие как Lactobacilli и Bifidobacteria, выделяют бактериоцины, которые могут ингибировать рост H. pylori и уменьшать ее адгезию к эпителиоцитам желудка . Частота эрадикации при применении пробиотиков увеличивалась не всегда, но частота побочных эффектов, особенно диареи, тошноты и нарушения вкуса уменьшалась значительно . Крупный метаанализ стандартной тройной терапии с пробиотиками и без них показал значительное сокращение побочных эффектов и небольшое увеличение частоты эрадикации . В метаанализе 8 рандоминизированных исследований частота эрадикации H. pylori при сочетании тройной терапии с лактобактериями составила 82,26%, без пробиотиков — 76,97% (р = 0,01). Общая частота побочных эффектов не отличалась. Однако при добавлении лактобактерий уменьшалась частота диареи, вздутия живота и нарушения вкуса . Таким образом, применение пробиотиков (например, Линекса) может увеличить частоту эрадикации и уменьшить побочные эффекты.

Терапия будущего

Терапевтическая вакцинация могла бы спасти миллионы жизней, была бы более рентабельна и имела бы меньшее количество потенциальных осложнений, чем назначение антимикробных средств. Первые исследования в моделях на животных продемонстрировали эффективность иммунизации и дали большие надежды на создание человеческой вакцины . Однако разработка вакцины против этого уникального микроорганизма оказалась очень трудной. Первоначально полагалось, что вакцинация должна проводиться перорально, потому что H. pylori — неинвазивный патоген. Однако, из-за кислого содержимого желудка, найти вакцину, которая смогла бы пройти эту среду и сохранить эффективность, оказалось проблематично. Другая трудность развития оральных вакцин — возможность дополнительного стимулирования иммунной системы . При тестировании на людях оральной терапевтической вакцины, которая состояла из рекомбинанта апоэнзима уреазы H. pylori и термолабильного токсина Escherichia coli, у большого количества пациентов возникла диарея. Однако у этих пациентов уменьшилась бактериальная нагрузка H. pylori . Развитие знаний об иммуногенности H. pylori поможет в разработке коммерчески доступной вакцины.

Заключение

XXII конференция EHSG (Порту, Португалия, сентябрь 2009 г.) по-прежнему рекомендует тройную терапию в течение 10 дней в качестве ведущей схемы эрадикации H. pylori. Альтернативой тройной терапии является четырехкомпонентная схема с ИПП, Де-нолом, амоксициллином и кларитромицином. Резистентность H. pylori к антибиотикам — возрастающая проблема, поэтому ее частота должна исследоваться на региональном и международном уровне. Терапия, основанная на левофлоксацине, эффективна в качестве терапии второй линии с меньшим количеством побочных эффектов в сравнении с квадротерапией. Схемы с рифабутином — терапия третьей линии в клинически сложных случаях.

Литература

Aebischer T., Schmitt A., Walduck A. K. et al. Helicobacter pylori vaccine development; facing the challenge // Int. J. Med. Microbiol. 2005. V. 295, № 3. P. 343-353.

Bang S. Y., Han D. S., Eun C. S. et al. Changing patterns of antibiotic resistance of Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer disease // Korean J. Gastroenterol. 2007. V. 50. P. 356-362.

Boyanova L., Gergova G., Nikolov R. et al. Prevalence and evolution of Helicobacter pylori resistance to 6 antibacterial agents over 12 years and correlation between susceptibility testing methods // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2008. V. 60, № 2. P. 409-415.

Calvet X., Garcia N., Lopez T. et al. A meta-analysis of shorl versus long therapy with a proton pump inhibitor, clarithromycin and either metronidazole or amoxicillin for treating Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. V. 14, № 4. P. 603-609.

Chisholm S. A., Teare E. L., Davies K. et al. Surveillance of primary antibiotic resistance of Helicobacter pylori at centers in England and Wales over a six-year period (2000-2005) // Euro Surveill. 2007. № 12. P. E3-E4.

De Francesco V., Zullo A., Hassan С. et al. The prolongation of triple therapy for Helicobacter pylori does not allow reaching therapeutic outcome of sequential scheme: a prospective, randomised study // Dig. Liver. Dis. 2004. V. 36, № 3. P. 322-326.

Gatta L., Vakil N., Leandro G. et al. Sequential Therapy or Triple Therapy for Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials in Adults and Children // Am. J. Gastroenterol. 2009. Oct 20.

Gisbert J. P., Bermejo F., Castro-Fernandez M. et al. H. pylori Study Group of the Asociacion Espanola de Gastroenterologia. Second-line rescue therapy with levofloxacin alter H. pylori treatment failure: a Spanish multicenter study of 300 patients // Am. J. Gastroenterol. 2008. V. 103, № 1. P. 71-76.

Gisbert J. P., De la Morena F. Systematic review and meta-analysis: levofloxacin-based rescue regimens after Helicobacter pylori treatment failure // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. V. 23, № 1. P. 35-44.

Gotteland M., Brunser O., Cruchet S. Systematic review: are probiotics useful in controlling gastric colonization by Helicobacter pylori? Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. V. 23, № 10. P. 1077-1086.

Hu C. T., Wu C. C., Lin C. Y. et al. Resistance rate to antibiotics of Helicobacter pylori isolates in eastern Taiwan // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. V. 22, № 7. P. 720-723.

Jafri N. S., Hornung C. A., Howden C. W. Meta-analysis: sequential therapy appears superior to standard therapy for Helicobacter pylori infection in patients naive to treatment // Ann. Intern. Med. 2008. V. 19, № 4. P. 243-248.

Kobayashi I., Murakami K., Kato M. et al. Changing antimicrobial susceptibility epidemiology of Helicobacter pylori strains in Japan between 2002 and 2005 // J. Clin. Microbiol. 2007. V. 45, № 10. P. 4006-4010.

Lesbros-Pantoflickova D., Corthesy-Theulaz I., Blum A. L. Helicobacter pylori and probiotics // J. Nutr. 2007. V. 137, № 8. P. 812S-818S.

Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report // Gut. 2007. V. 56, № 7. P. 772-781.

Michetti P., Kreiss C., Kotloff K. L. et al. Oral immunization with urease and Escherichia coli heat-labile enterotoxin is safe and immunogenic in Helicobacter pylori-infected adults // Gastroenterology. 1999. V. 116, № 6. P. 804-812.

Nista E. C., Candelli M., Cremonini F. et al. Bacillus clausii therapy to reduce side-effects of anti-Helicobacter pylori treatment: randomized, double-blind, placebo controlled trial // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. V. 20, № 6. P. 1181-1188.

O’Connor A., Gisbert J., O’Morain C. Treatment of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2009. V. 14, Suppl. 1. P. 46-51.

Park S. K., Park D. I., Choi J. S. et al. The effect of probiotics on Helicobacter pylori eradication // Hepatogastroenterology. 2007. V. 54, № 6. P. 2032-2036.

Vaira D., Zullo A., Vakil N. et al. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial // Ann. Intern. Med. 2007. V. 146, № 3. P. 556-563.

Van der Poorten D., Katelaris P. H. The effectiveness of rifabutin triple therapy for patients with difficull-to-eradicate Helicobacter pylori in clinical practice // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. V. 26, № 7. P. 1537-1542.

Zou J., Dong J., Yu X. Meta-analysis: Lactobacillus containing quadruple therapy versus standard triple first-line therapy for Helicobacter pylori eradication // Helicobacter. 2009. V. 14, № 5. P. 97-107.

Zullo A., Pema F., Hassan C. et al. Primary antibiotic resistance in Helicobacter pylori strains isolated in northern and central Italy // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. V. 25, № 6. P. 1429-1434.

В. В. Цуканов *,
О. С. Амельчугова *,
П. Л. Щербаков **, доктор медицинских наук, профессор

*НИИ медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН , Красноярск
**ЦНИИ гастроэнтерологии , Москва

Эффективность лечения желудочно-кишечного тракта больного зависит от эрадикационного процесса в его организме. Бактерия хеликобактер пилори способна развивать осложнения заболеваний и патологию органов пищеварительной системы, поэтому необходимо определить индивидуальный подход для их уничтожения. Эрадикация бактерий является одним из самых важных этапов в лечении пациента.

Суть эрадикации заключается в применении стандартных и индивидуальных режимов лечения больного от бактерии хеликобактер пилори, которые направлены на полное ее уничтожение в организме. Уничтожение вредоносных микроорганизмов, осевших на слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки, создает благоприятные условия для восстановления тканей, заживления эрозийных образований и язв, а также других повреждений.

Эрадикация бактерии хеликобактер пилори рассчитана на исключение обострения заболеваний, а также их повторного возникновения в реабилитационный период, когда организм больного изнурен длительным курсом лечения.

Схемы эрадикации вредоносных микроорганизмов в среднем предполагают терапию, рассчитанную на срок не более 14 дней. Данный лечебный процесс обладает достаточно низкой токсичностью. Эффективность применения медикаментозных препаратов и антибиотиков, которые назначает врач, выражается в достаточно высокой результативности. Около 90% пациентов после прохождения повторной диагностики желудочно-кишечного тракта считаются здоровыми, так как признаки хеликобактериоза отсутствуют.

Эрадикация бактерии хеликобактер пилори включает в себя некоторые особенности, которые делают данный процесс более универсальным в лечении больного. Одна из самых важных особенностей нацелена на повышение удобства следования такому курсу лечения.

Применение сильнодействующих ингибиторов протонной помпы помогают работе организма, а больному не обязательно следовать строгой диете. Конечно, питание должно быть сбалансированным и многие продукты должны быть исключены из рациона. Однако такая группа препаратов позволяет расширить круг продуктов, которые можно употреблять в период лечения.

Также курс продолжительности лечения может быть изменен при определенных условиях. Если у пациента улучшается самочувствие достаточно быстро, тогда 14 дневная терапия антибиотиками может замениться на 10 дневную или недельную.
Использование медикаментозных препаратов с комбинированными свойствами позволяет одновременно употреблять меньшее их количество.

Очень частое ежедневное употребление различных по своим свойствам лекарств может ухудшить состояние больного или нейтрализовать действие другого. Уменьшение числа принимаемых средств позволяет снизить вероятность причинить вред пациенту, а также не допустить высокого содержания химических соединений в крови. Также может быть изменена частота приема препаратов и их дозировка. Средства пролонгированной формы могут употребляться в меньшем количестве, но в таком случае курс лечения может быть рассчитан на более длительный период.

Эрадикация бактерии хеликобактер пилори позволяет предупредить ряд возможных побочных эффектов, которые могут проявиться в процессе лечения определенной схемой. Правильный и индивидуальный подбор медикаментозных препаратов, антибиотиков, ингибиторов протонной помпы, блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов позволяет снизить вероятность непринятия организмом веществ, которые находятся в их составе . Также большое разнообразие препаратов повышает эффективность курса лечения.

Эрадикация опасных микроорганизмов хеликобактер пилори, начатая на раннем этапе её развития, позволяет преодолеть ее устойчивость к некоторым антибиотикам. Чем дольше бактерия продуцируется в клетках органов пищеварительной системы, тем большей устойчивостью она обладает. Данный вид микроорганизмов стойко переносит кислую среду желудка, а во время лечения малыми дозами антибиотиков сможет развить частичную устойчивость против них.

Подход в лечении может быть гибким. Если у больного наблюдается индивидуальная непереносимость отдельных компонентов в стандартной схеме, тогда некоторые из них могут быть заменены на аналогичные по своим свойствам лекарства.
Все эти характеристики позволяют увеличить эффективной эрадикции хеликобактер пилори и подобрать индивидуальный подход в лечении пациента.

Эрадикационная терапия должна отвечать основным требованиям лечебного курса:

• высокая результативность лечения препаратами;
• эффективное уничтожение вредоносных бактерий в организме;
• низкая частота возможных побочных эффектов у пациента;
• экономичность;
• активное влияние на язвенные процессы в желудочно-кишечном тракте и воздействие на поврежденные участки;
• низкий уровень влияния большинства резистентных штаммов на частоту эрадикационного процесса.

Чем лучше эти показатели при определенной схеме лечения, тем эффективней будет проходить процесс эрадикации бактерии хеликобактер пилори.

Эрадикационная терапия не всегда может оказать абсолютный результат. До сегодняшнего дня в медицине произошло много открытий и подходы в лечении также изменились.
Эффективность терапии возросла, однако все еще не может гарантировать полное выздоровление от вредоносных бактерий. Теперь эрадикация медикаментозными методами разделена на 3 уровня терапии. Каждая последующая схема подразумевает увеличение используемых взаимодополняющих препаратов разного действия и антибиотиков.

Показания к проведению эрадикационной терапии против хеликобактер пилори.
В первую очередь терапия нужна при полученных положительных результатах диагностики организма пациента на хеликобактериоз. Если данный вид бактерий стал причиной образования язвенной патологии желудка, лимфомы, разных форм гастрита.
Терапия может быть назначена, если обнаружены признаки раковой опухоли после резекции желудка. А также по желанию самого пациента, если его ближайшие родственники были больны на рак желудка, и только после детальной консультации врача.

Целесообразность проводить эрадикационную терапию хеликобактер пилори заключается в нескольких аспектах.

Функциональная диспепсия. Диспепсия во время эрадикации является оправданным выбором для профилактики в процессе лечения, которая способствует улучшению самочувствия пациента на значительный период времени (или до полного выздоровления).

Гастроэзофагеальная рефлюксия. Если лечение направлено на подавление выработки пищеварительной системой соляной кислоты и едких ферментов, а процесс эрадикационной терапии не связан с проявлением в организме существующей гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Поражение гастродуоденальной слизистой оболочки органов пищеварения. Если поражения индуцированы во время приема нестероидных противовоспалительных средств, тогда необходима эрадикационная терапия. Это связано с тем, что применение нестероидных противовоспалительных препаратов не может в достаточной мере предотвратить рецидивы кровотечения при язвенной патологии у больного. Также такие препараты не ускоряют процесс восстановления желудочной и дуоденальной язвы, они помогают облегчить симптомы заболевания, но не устранить причину их появления.

Видео “Helicobacter Pylori”

Схемы и препараты

Наличие показаний к проведению эрадикации бактерий хеликобактер пилори определяется после диагностики пациента.

Если в желудочно-кишечном тракте больного обнаружены признаки присутствия вредоносных микроорганизмов или же ДНК этих бактерий, тогда врачу необходимо поставить правильный диагноз и назначить схему лечения пациента.

Так как хеликобактер пилори присутствует в организмах большей части населения планеты, она не всегда находится на стадии активного развития. Если у человека не наблюдаются обострения симптомов заболевания пищеварительной системы, тогда не стоит предпринимать поспешного лечения антибиотическими препаратами.

Проведение диагностики разными методами позволяет с высокой точностью установить наличие бактерий в организме, стадию их развития и поражения желудка или двенадцатиперстной кишки. Но лишь присутствие хеликобактер пилори в пищеварительных органах не достаточный повод для начала эрадикации возбудителя.

Иногда присутствие бактерии выявляется случайным образом во время проведения анализов биологического материала на наличие возбудителей других заболеваний.
Без характерных признаков заболевания желудочно-кишечного тракта лечение хеликобактериоза проходит по консервативной методике.

Такая схема определяется гастроэнтерологом. Врач назначает особый режим питания и диеты. Соблюдения ряда профилактических мер помогут предотвратить распространение бактерий в желудке и кишечнике. В такой ситуации терапия с применением антибиотиков и других медикаментозных препаратов не считается оправданной. Во время профилактики пищеварительной системы радикальные схемы лечения могут нанести больший вред человеку, чем следование консервативным методам.

При отсутствии симптомов хеликобактериоза, кроме режима питания и диеты, определяется схема применения профилактических средств. Они основаны на натуральных природных компонентах, а не на фармакологических препаратах.
В качестве консервативной терапии используются отвары на основе лекарственных трав, употребление меда и прополиса, приготовление различных настоек и чая.

Если же проведение диагностики пациента проводилось целенаправленно по причине его беспокойства рядом определенных симптомов, тогда вероятность обнаружить присутствующую бактерию в организме очень высока. Также проведение анализов необходимо при наличии некоторых других показаний к эрадикации хеликобактер пилори.

Комплексный подход в диагностике и исследовании биологического материала больного позволяет определить врачу схему лечения.

Методика лечения подбивается в индивидуальном порядке с учетом всех показаний, полученных результатов анализа и особенностей организма пациента.
Эрадикация хеликобактериоза подразумевает активное лечение с применением антибиотиков во всех схемах терапии.

Схема терапии первой линии. Лечение по такой методике используется значительно чаще, чем другие комбинации препаратов. Курс лечения первой линии направлен на одновременное использование определенного вида антибиотиков и дополняющего его препарата.

Дозировка антибиотиками определяется лечащим врачом в индивидуальном порядке с учетом всех важных показателей (вес, возраст и другие).
Так во время эрадикации хеликобактер пилори могут быть использованы антибиотики в разном сочетании.

1 метод. Обычно назначается при диагностике атрофии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Антибиотики в стандартной дозировке для взрослого человека.

Амоксициклин – по 500 мг на 4 приема в течение дня или по 1 грамму на 2 приема утром и вечером.

Кларитромицин – по 500 мг 2 раза в сутки.

Джозамицин – по 1 грамму 2 раза в сутки.

Нифуратель – по 400 мг 2 раза в сутки.

Антибиотики должны применяться с взаимодополняющим препаратом. В данном методе чаще всего используется ингибитор протонной помпы.

Омепразол – по 20 мг. Лансопразол – по 30 мг. Пантопразол – по 40 мг. Эзомепразол – по 20 мг. Рабепразол – по 20 мг. Употребляется 2 раза в сутки.

2 метод. Медикаментозные препараты, которые используются в первой методике, также могут назначаться с добавлением дополнительного компонента – висмута трикалия дицитрата – по 120 мг 4 раза в сутки или удвоенная дозировка 2 раза в сутки.
Эрадикация по схеме первой линии обычно проходит в течение 2 недель. Возможно сокращение срока.

Схема терапии второй линии. Гастроэнтеролог назначает такую терапию в том случае, если предыдущий подход не дал необходимых результатов.

Данная методика заключается в применении одновременно одного антибиотика и двух взаимодополняющих препаратов.

Одно средство относится к группе ингибиторов протонной помпы, а другое к группе блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.

Также для эрадикации хеликобактериоза второй линии могут использоваться антибиотики Тетрациклин и Метронидазол – по 500 мг 3 раза в сутки.

Среди ингибиторов протонной помпы врач выбирает наиболее подходящий препарат: Маалокс, Фосфалюгель или Альмагель.

К блокаторам Н2-гистаминовых рецепторов относятся Ранитидин, Квамател, Роксатидин и Фамотидин. Один из них в обязательном порядке должен быть включен в схему лечения.

Каждый метод лечения может иметь разную дозировку антибиотиков и их комбинирование с другими препаратами.

Использование одновременно таких трех групп препаратов позволяет увеличить эффективность процесса эрадикации. Лечение по данной схеме рассчитано на 10 дней.

Схема комбинированной терапии. Назначается в том случае, если больному не помогла тритерапия хеликобактериоза.

Данная схема подразумевает максимально возможное использование медикаментов (с учетом передозировки). Назначается два вида антибиотиков и также дополняющие препараты.

Одновременно могут комбинироваться все виды антибиотиков. Например, Тетрациклин и Метронидазол, Кларитромицин и Амоксициклин, и другие сочетания.
Правильный подбор сочетания антибиотиков снизит вероятность конфликта веществ, входящих в их состав, также будет способствовать расширению спектра их действия.
Употребление большего количества медикаментов снижает курс терапии до 7 дней.

Catad_tema Язвенная болезнь - статьи

Выбор схемы эрадикационной терапии при helicobacter pylori в случае необходимости повторного лечения

Т. Лапина, кандидат медицинских наук,
ММА им. И. М. Сеченова

Лечение при инфекции Helicobacter pylori (Hp) можно считать детально разработанным: по комбинации лекарственных средств, их дозам и продолжительности курса оно стандартизировано. В России эта терапия утверждена в соответствующих стандартах медицинской помощи и Формулярной системе. Национальные рекомендации многих европейских стран и отечественные стандарты по диагностике и лечению при Нр основаны на алгоритмах, разработанных под эгидой Европейской группы по изучению этой инфекции. Поскольку первые конференции по выработке данного консенсуса прошли в Маастрихте, рекомендации носят название Маастрихтских (конференции проходили в 1996, 2000 и 2005 гг.).

Схемы эрадикационной терапии строго регламентированы, кажется, что такое лечение не должно вызывать вопросов. Однако выполнение любого стандарта на практике не всегда сопровождается стопроцентной эффективностью. Большинство наиболее острых вопросов касаются выбора схемы лечения после неудачи первой (а иногда второй и третьей) попытки.

Почему же при Нр иногда требуется проведение повторного курса эрадикационной терапии (в англоязычной литературе для его обозначения используют термин «терапия второй, третьей линии»)? В качестве показателя, свидетельствующего об оптимальности схемы лечения, все Маастрихтские рекомендации называют 80% эрадикацию Нр. Это означает, что процент эрадикации микроорганизма по критерию intention-to-treat должен быть равен или превышать 80%. Этот «целевой» процент успешной эрадикации предложен на основании анализа данных множества клинических исследований различных схем лечения, их доступности и переносимости; он учитывает и характеристики Нр (чувствительность микроорганизма к лекарственным средствам, особенности среды обитания). Стабильно высокий процент уничтожения микроорганизма должен быть легко воспроизводим при лечении в разных популяциях и разных регионах и странах.

Решающее значение имеет, безусловно, терапия первой линии, которая должна быть нацелена на достижение эрадикации Hр у максимального числа больных. В качестве терапии первой линии Маастрихтские рекомендации III предлагают следующие трехкомпонентные схемы лечения (табл. 1): ингибитор протонной помпы в стандартной дозировке 2 раза в день+кларитромицин – 500 мг 2 раза в день+амоксициллин – 1000 мг 2 раза в день или метронидазол – 400 или 500 мг 2 раза в день. Минимальная продолжительность тройной терапии – 7 дней, однако оказалось, что для данной схемы более эффективен 14-дневный курс лечения (на 12%; 95% доверительный интервал – ДИ: 7–17%) . Тем не менее 7-дневная тройная терапия может быть признана приемлемой, если местные исследования показывают, что она высокоэффективна. Рекомендуется одинаковая терапия первой линии для всех стран, хотя в разных странах могут быть одобрены разные дозы лекарственных средств .

Таблица 1. Схемы стандартной тройной терапии при Нр

Четырехкомпонентная схема лечения включает в себя ингибитор протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день+висмута субсалицилат/трикалия дицитрат – 120 мг 4 раза в день+метронидазол – 500 мг 3 раза в день+тетрациклин – 500 мг 4 раза в день (табл. 2). В Маастрихтских рекомендациях II за четырехкомпонентной схемой была закреплена позиция терапии второй линии . Одно из новых положений Маастрихтских рекомендаций III – возможность применения такой схемы в определенных клинических ситуациях, как терапии первой линии (альтернативная терапия первой линии) .

Таблица 2. Схемы четырехкомпонентной эрадикационной терапии при Нр

Почему претерпели изменения представления об оптимальной терапии первой линии в Маастрихтских рекомендациях? Почему поиск лучших режимов лечения не прекращается? Появились результаты клинических исследований стандартной тройной терапии (ингибитор протонной помпы +амоксициллин+кларитромицин) в разных странах, согласно которым «целевая» эрадикация не достигается, т.е. она ниже 80% . Наиболее значимая причина снижения эффективности стандартной эрадикационной терапии – резистентность микроорганизма к антимикробным агентам. В Маастрихтских рекомендациях III большое внимание уделено вопросам планирования лечения в зависимости от чувствительности Hp к антибактериальным средствам. Так, комбинация «ингибитор протонной помпы+кларитромицин+амоксициллин или метронидазол» остается рекомендуемой терапией первой линии для популяций с частотой резистентных штаммов к кларитромицину менее 15–20%. В популяциях с частотой резистентности к метронидазолу менее 40% предпочтительнее схема «ингибитор протонной помпы+кларитроми-цин+метронидазол» .

Остановимся подробнее на проблеме резистентности Hp к антибиотикам. Согласно международным данным, резистентность Нр к амоксициллину либо равна 0, либо она менее 1%. Имеются крайне редкие сообщения о формировании резистентности из-за мутации pbp-1A-гена. Таким образом, резистентность к амоксициллину – крайне редкое явление, не имеющее клинического значения. Такую же редкость представляет собой резистентность к тетрациклину, которая во многих странах вообще не описана. Она обусловлена мутацией 3 смежных нуклеотидов в гене 16S rRNA (AGA 926–928→TTC). По экспериментальным данным, если мутация возникает лишь в 1 или 2 из этих нуклеотидов, резистентность клинически незначима; лишь тройственная мутация приводит к стабильной резистентности, которая способна оказать влияние на исходы лечения .

Принципиальное значение имеет чувствительность Hp к кларитромицину и метронидазолу. Количество резистентных штаммов Hp к кларитромицину, по данным мультицентрового европейского исследования, в среднем составляет 9,9% (95% ДИ: 8,3–11,7). Выявлены существенные различия этого показателя: в странах Северной Европы частота резистентности к кларитромицину низкая (4,2%; 95% ДИ: 0–10,8%); в Центральной и Восточной Европе она выше (9,3%; 95% ДИ: 0–22%) и самая высокая – на юге Европы (18%; 95% ДИ: 2,1–34,8%) (рис. 1) . Риск возникновения резистентности к кларитромицину связан с частотой назначения макролидов в данной группе населения. В связи с тем что в ряде европейских стран в педиатрической практике широко назначали макролиды по поводу, например, респираторных заболеваний, частота резистентности штаммов Hp к кларитромицину у детей весьма высока, что делает проблемой выбор тактики эрадикационной терапии.

Рис. 1. Распространенность штаммов Hp, резистентных к макролидам, в европейских странах (по Glupczynski Y. и соавт., 2000)

Ответственна за резистентность к кларитромицину мутация гена 23S rDNA, которая ведет к нарушению пространственной конфигурации рибосомы. Признано, что она способствует развитию перекрестной резистентности к макролидным антибиотикам; вместе с тем не ясно, все ли макролиды, разными путями проникающие в слизистую оболочку желудка, могут приводить к селекции резистентных штаммов in vivo.

Различны и данные о влиянии резистентности к кларитромицину на исходы эрадикационной терапии. Максимальный из описанных эффектов следующий: 87,8% эрадикации Hp при наличии чувствительных штаммов, 18,3% – при наличии резистентных штаммов .

Количество штаммов Hp, резистентных к метронидазолу, в Европе и США колеблется от 20 до 40%. Известно, что в развивающихся странах число метронидазолрезистентных штаммов выше. Наибольшее значение для селекции резистентных штаммов имеет применение метронидазола в популяции. Механизм формирования резистентности к метронидазолу до конца не ясен: подозревают изменения гена rdxA, но точные мутации не известны .

Наблюдение (1996–2001) за динамикой резистентности к производным нитроимидазола (метронидазол), макролидам (кларитромицин) и β-лактамам (амоксициллин) у штаммов Hp, выделенных в Москве, показало, что она отличается от таковой в Европе (рис. 2). Так, во взрослой популяции уровень первичной резистентности Hp к метронидазолу уже в 1996 г. превысил среднеевропейский показатель (25,5%) и составил 36,1%. На протяжении 1996–1999 гг. отмечалось увеличение числа первично резистентных штаммов Hp к метронидазолу, а затем оно не выявлялось .

Рис. 2. Динамика резистентности (в %) к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину у штаммов Hp, выделенных от взрослых в Москве в 1996–2001 гг. (Кудрявцева Л., 2004)

В отличие от данных, полученных в Европе в 1996 г., где во взрослой популяции уровень первичной резистентности Hp к макролидам (кларитромицин) составлял 7,6%, в Москве в то время штаммов Hp, резистентных к этому антибиотику, выявлено не было. Относительный прирост количества штаммов Hp, первично резистентных к кларитромицину, среди взрослой популяции за 1-й год наблюдения составил 8%, за 2-й – 6,4%, за 3-й – 2,7%. В 2000 г. уровень резистентности Hp к кларитромицину несколько снизился: если в 1999 г. он составлял 17,1%, то в 2000 г. – 16,6%. В 2001 г. наметилась явная тенденция к снижению этого показателя (13,8%).

В 1996 г. в Москве было выделено 3 штамма Hp, резистентных к амоксициллину; в дальнейшем такие находки не повторялись, и эти данные можно считать единственными в РФ и уникальными .

Последние доступные данные о чувствительности Hp к антибиотикам в Москве относятся к 2005 г. : у взрослых количество резистентных к метронидазолу штаммов составило 54,8%, к кларитромицину – 19,3%; у детей – соответственно 23,8 и 28,5% (Кудрявцева Л., 2006: персональное сообщение).

Таким образом, исходя из последних данных, в России сложились неблагоприятные условия для проведения стандартной тройной терапии вследствие высоких показателей резистентности Нр и к кларитромицину, и к метронидазолу. Тем не менее результаты отечественных клинических исследований свидетельствуют о большем значении для исходов терапии в нашей стране резистентности к метронидазолу, чем к кларитромицину. Чрезвычайное распространение штаммов, резистентных к метронидазолу, значительно ограничивает использование этого антибактериального агента. Так, по данным В. Ивашкина и соавт., в контролируемом исследовании схема «ингибитор протонной помпы+амоксициллин+метронидазол» (одобренная Маастрихтскими рекомендациями I и исключенная их вторым пересмотром) была успешной лишь в 30% случаев . Что же касается резистентности к макролидам, то следует помнить, что контингент больных, из биопсийного материала которых были выделены штаммы для определения резистентности, был особый, в частности среди них было много стационарных пациентов. Кроме того, при анализе штаммов, полученных от лиц, проживающих в разных городах РФ, были выявлены существенные различия. Так, штаммов Hp, резистентных к кларитромицину, в Абакане зарегистрировано не было (табл. 3) . Это заставляет предположить, что их распространенность за пределами Москвы и Санкт-Петербурга ниже среднеевропейского уровня.

Таблица 3. Частота антибиотикорезистентности Hp в разных городах России в 2001 г. (Кудрявцева Л. и соавт., 2004)

Не следует забывать, что обеспечивают высокий процент уничтожения Нр не только антибактериальные компоненты схемы лечения, но и ингибиторы протонной помпы. Было убедительно доказано, что без ингибитора протонной помпы при применении только 2 тех же антибиотиков в тех же дозировках эрадикация Нр снижается на 20–50%. Именно ингибиторы протонной помпы служат базисными препаратами схемы, обеспечивая путем мощного подавления желудочной секреции благоприятные условия для реализации действия антибиотиков. Если качество ингибитора протонной помпы низкое и он мало влияет на интрагастральный рН, то и процент эрадикации микроорганизма не будет достигать «целевого» рубежа. С другой стороны, высокий антихеликобактерный эффект свидетельствует об успешном контроле желудочной секреции ингибитором протонной помпы и о качестве этого лекарственного средства.

В большом числе отечественных клинических исследований продемонстрирована успешность стандартной тройной терапии даже при ее 7-дневной продолжительности. Так, в работе В. Пасечникова и соавт. (2004) больные с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (92 человека) получали стандартную тройную терапию в течение 7 дней: Омез® (омепразол, «Д-р Редди`с Лабораторис Лтд.») в дозе 40 мг/сут в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и кларитромицином (1000 мг/сут). Затем была проведена рандомизация: пациенты 1-й группы продолжали получать омепразол (40 мг/сут) еще 2 нед; пациенты 2-й группы не получали никакого лечения. Эрадикация Hp была успешной у 82,6% больных (intention-to-treat; per protocol – 91,6%). В 1-й группе она составила 84,2% (intention-to-treat; per protocol – 92,8%), во 2-й – 82,2% (intention-to-treat; per protocol – 90,2%). Принципиальное значение имеет тот факт, что заживление язвы достигнуто у 91,5% больных, получавших монотерапию Омезом® после антихеликобактерного курса, и у 93,3% больных, получавших только недельный курс эрадикации Hp и никакого лечения в дальнейшем . Таким образом, в данном исследовании 7-дневная стандартная тройная терапия способствовала достижению «целевого» процента эрадикации и более того – заживлению язвы даже без продолжения монотерапии омепразолом, что косвенно свидетельствует об эффективности антихеликобактерного курса.

Предпринимаются самые разные попытки повысить эффективность стандартной тройной терапии. Так, имеются данные о том, что сочетание антихеликобактерной схемы с пробиотиком приводит к повышению показателя эрадикации Hp и снижает частоту нежелательных явлений . Недавно в Москве было предпринято исследование с добавлением к стандартной тройной терапии пребиотика лактулозы (Нормазе). Омез® (40 мг/сут) в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и кларитромицином (1000 мг/сут) назначали на 12 дней и в одной группе больных сочетали с Нормазе. Эрадикация Hp в этой группе достигнута в 85% случаев, в другой – в 90% случаев (различие недостоверно). Несмотря на то что лактулоза не способствовала увеличению эрадикации Hp (процент все же превзошел «целевой» рубеж), она уменьшила частоту нарушений стула и метеоризм .

Терапия первой линии – стандартная тройная – не утратила актуальности для России. От точного соблюдения этого стандарта врачом и пациентом зависит успех эрадикации Нр. Чем выше ее показатель, тем меньше вероятность повторного лечения. Наиболее обоснованным способом повышения эффективности стандартной тройной терапии следует признать увеличение ее продолжительности до 14 дней .

Как надо планировать терапию второй линии при неудаче применения первой линии? Следует избегать назначения антибиотиков, которые пациент уже получал. Это – один из основополагающих (но не общепризнанных) постулатов, на которых строится такое планирование . С точки зрения экспертов – авторов Маастрихтских рекомендаций III, наиболее правильным выбором в данной ситуации является квадротерапия с препаратом висмута . К такому же выводу пришли и авторы Американских рекомендаций по диагностике и лечению Hp . При анализе нескольких десятков клинических исследований с применением квадротерапии в качестве терапии второй линии средний показатель эрадикации микроорганизма составил 76% (60–100%) . Данная схема доступна, относительно дешева и эффективна. К ее недостаткам относят большое число таблеток и капсул, которые приходится принимать ежедневно (до 18 штук в сутки), четырехкратный режим дозирования и сравнительно часто развивающиеся нежелательные явления .

В некоторых странах препараты висмута недоступны, и в качестве схем второй линии Маастрихтские рекомендации III предлагают варианты тройной терапии : ингибитор протонной помпы и амоксициллин, а в качестве антибактериального агента фигурируют тетрациклин или метронидазол . В России нет систематизированного опыта использования таких схем, хотя имеются данные о весьма низкой эффективности 7-дневной тройной терапии: ингибитор протонной помпы+амоксициллин+метронидазол .

В группе больных с неудавшимся курсом стандартной тройной терапии 12-дневное лечение ингибитором протонной помпы в сочетании с амоксициллином и рифабутином (150 мг) привело к эрадикации Hp в 91% случаев, причем доказанная резистентность к метронидазолу и кларитромицину не сказалась на результате . Привлекательная сторона применения рифабутина – очень малая вероятность формирования резистентности к нему Hp (описана лишь в единичных случаях). Механизм формирования резистентности (перекрестной ко всем рифамицинам) – это точечная мутация rpoB-гена . Маастрихтские рекомендации III настаивают на осторожном назначении этого антибиотика, так как его широкое применение может привести к селекции резистентных штаммов Mycobacteria.

Удобной в применении и достаточно эффективной кажется тройная терапия с левофлоксацином: ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и левофлоксацином (500 мг/сут). В качестве терапии второй линии после неудачной стандартной тройной терапии эта схема дает высокий результат . Но с применением левофлоксацина связана проблема формирования резистентности к хинолонам вследствие целого ряда мутаций гена gyrA. В недавно опубликованном французском исследовании, в котором изучали большое число штаммов Hp, резистентность выявлена у 17,2% из них . В работе итальянских авторов (с гораздо меньшим числом изученных штаммов) резистентность к левофлоксацину установлена в 30,3% случаев; показатель успешной эрадикации чувствительного к данному антибиотику микроорганизма – 75% против 33,3% при наличии резистентности .

В последних рекомендациях экспертов и обзорах по данной проблеме очень пристальное внимание уделяется новой схеме эрадикации Hp – последовательной терапии . Курс последовательной терапии занимает 10 дней: на первые 5 дней назначают ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут); затем в течение еще 5 дней – ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с кларитромицином (1000 мг/сут) и тинидазолом (1000 мг/сут). В итальянском исследовании при последовательной терапии эрадикация Hp (intention-to-treat) составила 91 против 78% в группе сравнения (10-дневная стандартная тройная терапия). В группе пациентов, инфицированных штаммами, резистентными к кларитромицину, этот показатель достиг 89 против 29%.

Для исключения неудачи в эрадикации Hp стандартную тройную терапию следует назначать в полном объеме по дозам и при возможности – на 14 дней. Выбор схем лечения в случае неудачи терапии первой линии достаточно широк и позволяет учесть индивидуальные особенности пациента.

ЛИТЕРАТУРА
1. Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л., Бондаренко О. Ю. и соавт. Азитромицин в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: итоги клинического испытания и фармако-экономические аспекты // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопроктол. – 2001; XI: 2 (приложение № 13б); 58–63.
2. Кудрявцева Л. В. Региональные генотипы и уровни резистентности к антибактериальным препаратам Helicobacter pylori. Автореф. … докт. мед. наук. – М., 2004. – С. 40.
3. Минушкин О. Н., Зверков И. В., Ардатская М. Д. и соавт. Эрадикационное лечение с нормазой язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2007; 5: 21–25.
4. Пасечников В. Д., Минушкин О. Н., Алексеенко С. А. и соавт. Является ли эрадикация Helicobacter pylori достаточной для заживления язв двенадцатиперстной кишки? // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2004; 5: 27–31.
5. Borody T. J., Pang G., Wettstein A. R. et al. Efficacy and safety of rifabu-tin-containing «rescue-therapy» for resistant Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2006; 23: 481–488.
6. Cattoir V., Nectoux J., Lascols C. et al. Update on fluoroquinolone resistance in Helicobacter pylori: new mutations leading to resistance and first description of a gyrA polymorphism associated with hypersusceptibility // Int. J. Antimicrob. Agents. – 2007; 29: 389–396.
7. Chey W. D., Wong B. C. Y. et al. American College of Gastroenterology Guideline on the management of Helicobacter pylori infection // Am. J. Gastroent. – 2007; 102: 1808–1825.
8. Cheng H. C., Chang W. L., Chen W. Y. et al. Levofloxacin-containing triple therapy to eradicate the persistent H. pylori after a failed conventional triple therapy // Helicobacter. – 2007; 12: 359–363.
9. Current European concept in the management of Helicobacter pylori infection. The Maasticht Consensus Report. The European Helicobacter pylori study group (EHPSG) // Gut. – 1997; 41: 8–13.
10. Di Mario F., Cavallaro L. G., Scarpignato C. ‘Rescue’ therapies for the management of Helicobacter pylori infection // Dig. Dis. – 2006; 24: 113–130.
11. Egan B. J., Katicic M., O’Connor H. J. et al. Treatment of Helicobacter pylori // Helicobacter. – 2007; 12: 31–37.
12. Ford A., Moayyedi P. How can the current strategies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved? // Can. J. Gastroenterol. – 2003; 17 (Suppl. B): 36–40.
13. Glupczynski Y., Megraud F., Lopez-Brea M. et al. European multicenter survey of in vitro antimicrobial resistance in Helicobacter pylori // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. – 2000; 11: 820–823.
14. Graham D. Y., Lu H., Yamaoka Y. A report card to grade Helicobacter pylori therapy // Helicobacter. – 2007; 12: 275–278.
15. Hojo M., Miwa H., Nagahara A. et al. Pooled analysis on the efficacy of the second-line treatment regimens for Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastroenterol. – 2001; 36: 690–700.
16. Malfertheiner P., Megraud F., O`Morain C. et al. Current concept in the management of Helicobacter pylori infection - the Maasticht 2 – 2000 Consensus Report // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2002; 16: 167–180.
17. Malfertheiner P., Megraud F., O`Morain C. et al. Current concept in the management of Helicobacter pylori infection: the Maasticht III Consensus Report // Gut. – 2007; 56: 772–781.
18. Megraud F. H. pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing // Gut. – 2004; 53: 1374–1384.
19. Perna F., Zullo A., Ricci C. et al. Levofloxacin-based triple therapy for Helicobacter pylori re-treatment: role of bacterial resistance // Dig. Liver. Dis. – 2007; 39: 1001–1005.
20. Tong J. L., Ran Z. H., Shen J. et al. Meta-analysis: the effect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy // Aliment Pharmacol Ther. – 2007; 15: 155–168.
21. Vaira D., Zullo A., Vakil N. et al. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial // Ann. Intern. Med. – 2007; 146: 556–563.

В 1985 году в Медицинском журнале Австралии учёные Барри Маршалл и Робин Уоррен опубликовали результаты своих экспериментов, которые указывали на то, что инфекция хеликобактер пилори вызывает гастрит. За открытие роли этого микроорганизма в развитии заболеваний пищеварительного тракта учёных в 2005 году наградили Нобелевской премией по физиологии и медицине. С того времени прошло много лет, а роль и влияние H. pylori на желудочно-кишечный тракт продолжает активно изучаться. К главным вопросам, волнующих учёных, можно отнести следующие: стоит ли проводить эрадикацию бактерии, а также какая схема лечения антибиотиками наиболее эффективна?

Стоит ли лечить бактерию

Хотя существуют противники теории того, что хеликобактер пилори является основной причиной гастрита и язвы желудка, большинство врачей и исследователей настаивают на эрадикации (уничтожении) этого микроорганизма.

Распространённость заражения людей хеликобактер пилори по всему миру достигает 50% .

Хеликобактерия - причина большинства случаев заболевания гастритом, язвенными болезнями желудка и ДПК

По данным статистики, бактерия хеликобактер пилори является причиной более 90% язв двенадцатипёрстной кишки и 70–80% язв желудка, более 90% гастритов.

Если расспросить врачей старшего поколения, то можно узнать, что с внедрением лечения, основанного на уничтожении инфекции, в несколько раз уменьшилось количество осложнений, иногда требующих травматических оперативных вмешательств.

Показания к эрадикации хеликобактер пилори

Показания к эрадикации бактерии:

• язва желудка и/или двенадцатипёрстной кишки (активная или зажившая, осложнения язвенной болезни);
• атрофический гастрит;
• MALT-лимфомы желудка;
• больные раком желудка родственники 1 степени;
• состояние после частичной или после эндоскопического лечения в связи с новообразованием желудка (MALT-лимфомой, аденомой, раком);
• тяжёлое воспаление, поражающее весь желудок;
• воспаление, ограниченное в основном телом желудка;
• интенсивные атрофические изменения;

Раз в 5–6 лет собирается конгресс учёных и врачей, который издаёт рекомендации по эрадикации хеликобактер пилори. Они носят название Маастрихтский консенсус. Последний такой консенсус (четвёртый) был собран в 2010 году во Флоренции, на котором в том числе обсуждалось, сколько необходимо принимать тот или иной препарат.

• длительное (больше 1 года) лечение, которое снижает секрецию желудочной кислоты;
• повышенный фактор риска развития : курение в больших количествах, интенсивное воздействие пыли, угля, кварца, цемента и/или работа в шахте;
• желание пациента, который боится заболеть раком;
• диспепсия, не связанная с пептической язвой (функциональная диспепсия);
• недиагностированная диспепсия (в рамках стратегии «обследовать и лечить»);
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• профилактика развития язв и их осложнений до или во время длительного лечения нестероидными противовоспалительными средствами;
• невыясненная железодефицитная анемия;
• первичная иммунная тромбоцитопеническая пурпура;
• дефицит витамина В12.

При наличии этих показаний пациенту нужно пройти обследование. При обнаружении заражения необходимо начать лечение.

Какие существуют схемы лечения

Цель эрадикации состоит в излечении заболевания, предупреждении рецидивов язвенной болезни и снижении риска развития рака желудка. При назначении схемы лечения во внимание принимаются, какая распространённость в области проживания пациента штаммов Helicobacter pylori, резистентных к кларитромицину, цены препаратов, аллергические и побочные реакции, лёгкость приёма лекарственных средств.

Оптимальная схема эрадикации H. pylori должна обладать ≥95% успешностью у пациентов, заражённых чувствительными штаммами бактерий, и ≥85% успешностью у больных с устойчивыми штаммами микроорганизмов. Желательно, чтобы эти препараты были простыми в приёме, тогда больной будет более склонен к лечению.H. pylori, как и любой другой микроорганизм, развила в себе устойчивость к действию антибактериальных препаратов, что обусловило создание нескольких способов лечения.

Критериями выбора конкретной схемы являются наличие устойчивости бактерии к кларитромицину в регионе проживания пациента. Если в стране резистентность хеликобактерии к этому антибиотику превышает 15–20%, в курсе лечения он не применяется.

В состав всех схем эрадикации H. pylori, кроме антибактериальных средств, входят ингибиторы протонной помпы (ИПП). Они подавляют образование желудочной кислоты и повышают кислотность в желудке, создавая неблагоприятные условия для жизнедеятельности этого микроорганизма, тем самым убивая его.К ингибиторам протонной помпы относятся омепразол, пантопразол, эзомепразол, лансопразол.

Галерея ингибиторов протонной помпы (ИПП)

Пантопразол Лансопразол Омепразол

Лечение в странах с низкой устойчивостью H. pylori к кларитромицину (<15–20% штаммов)

Первая линия лечения (классическая тройная терапия)

Первая линия включает в себя:

• традиционную тройную терапию: на протяжении 7 дней ИПП + кларитромицин + амоксициллин или метронидазол (при аллергии на пенициллины). Чтобы повысить эффективность лечения, можно рассмотреть возможность удваивания дозы ИПП и/или увеличения длительности лечения до 10-14 дней;
• висмут-содержащую квадротерапию (висмута субцитрат (субсалицилат) + тетрациклина гидрохлорид + метронидазол или тинидазол + ИПП в течение 10–14 дней).

Вторая линия

• висмут-содержащая квадротерапия (висмута субцитрат (субсалицилат) + тетрациклина гидрохлорид + метронидазол или тинидазол + ИПП в течение 10–14 дней) - если в качестве первой линии использовалась традиционная тройная терапия;
• тройная терапия на основе левофлоксацина (левофлоксацин + амоксициллин + ИПП в течение 10–14 дней).

Третья линия

При неудаче двух первых линий лечения, назначается индивидуализированная терапия на основе определения чувствительности культуры H. pylori, выделенной после биопсии желудка, к антибактериальным средствам (чаще всего к кларитромицину и левофлоксацину).

Если хеликобактерия чувствительна к кларитромицину, рекомендуют тройную терапию: амоксициллин + кларитромицин или тинидазол или метронидазол + ИПП в течение 10–14 дней

Если же она чувствительна к левофлоксацину, назначают следующую список препаратов: левофлоксацин + ИПП + амоксициллин в течение 14 дней.

Страны с высокой резистентностью бактерии к кларитромицину (>15–20% штаммов)

Терапия первой линии

• Висмут-содержащая квадротерапия (висмута субцитрат (субсалицилат) + тетрациклина гидрохлорид + метронидазол или тинидазол + ИПП в течение 10–14 дней);
• последовательная терапия (первые пять дней – ИПП + амоксициллин; следующие 5 дней – ИПП + кларитромицин + метронидазол или тинидазол); эта схема не показана при одновременной резистентности у H. pylori к кларитромицину и метронидазолу;
• сопутствующая терапия (ИПП + амоксициллин + кларитромицин + метронидазол или тинидазол в течение 10–14 дней) - так называемая квадротерапия без препаратов висмута.

Вторая линия

При неудаче лечения по схеме первой линии рекомендуют тройную терапию на основе левофлоксацина (пить левофлоксацин + амоксициллин + ИПП в течение 10–14 дней).

Третья линия

Схемы лечения основываются на определении чувствительности хеликобактер пилори к антибиотикам (чаще всего к левофлоксацину или кларитромицину).

Следует помнить, что конкретную схему лечения может назначить только врач, основываясь на индивидуальных особенностях здоровья пациента, результатах проведённого обследования и данных распространённости устойчивых к антибиотикам штаммов H. pylori в данном регионе.

Противопоказания и побочные эффекты

У 5–20% пациентов при приёме препаратов для эрадикации бактерии наблюдаются побочные эффекты. Они, как правило, имеют нетяжелый характер и не требуют отмены лечения.

Название препарата	Побочные эффекты Частые	Побочные эффекты Нечастые	Противопоказания
Ингибиторы протонной помпы	кашель; фарингит; боль в животе; диарея.	парестезии (нарушение чувствительности); алопеция (облысение).	нарушение функции почек; для некоторых средств – беременность и детский возраст.
Кларитромицин	может болеть живот; изменённое чувство вкуса (металлический привкус).	аллергические реакции.	повышенная чувствительность к макролидам
Амоксициллин	сыпь; диарея.	кристаллурия (кристаллы солей в моче); аллергические реакции.	повышенная чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам; инфекционный мононуклеоз (инфекционное вирусное заболевание); с осторожностью - беременным.
Метронидазол	тромбофлебит; тошнота; головная боль; выделения из влагалища.	токсическое поражение зрительного нерва; гепатит; тромбоцитопения (снижение тромбоцитов в крови).	повышенная чувствительность к препарату; I триместр беременности; болезни системы крови; поражение ЦНС.
Соли висмута	тёмное окрашивание языка, зубов и стула; диарея; тошнота; рвота.	головокружение; головная боль; токсическое поражение нервной системы.	беременность; грудное вскармливание; заболевание почек.
Тетрациклин	повышенная чувствительность к свету	азотемия (повышение содержания азотистых веществ в крови)	повышенная чувствительность к препарату; заболевания почек и печени; беременность; грудное вскармливание; детский возраст.
Тинидазол	изменённое чувство вкуса (металлический привкус); кандидозный вагинит (грибковое поражение влагалища).	спутанность сознания; возбуждение; судороги.	повышенная чувствительность к препарату; беременность; грудное вскармливание; болезни системы крови; заболевания нервной системы; детский возраст.
Левофлоксацин	диарея; головная боль; тошнота.	аритмия (нарушения сердечного ритма); гипогликемия (снижение уровня глюкозы крови); реакции гиперчувствительности; тендинит (воспаление сухожилий).	повышенная чувствительность к препарату; эпилепсия; тендинит, вызванный фторхинолонами, в анамнезе; детский возраст; беременность; грудное вскармливание.

Открытие способа лечения антибиотиками (видео)

Инфекция хеликобактер пилори остаётся одной их главных причин возникновения гастрита и язвы желудка. Своевременное лечение позволяет убить эту бактерию и снизить вероятность рецидивов заболеваний, их осложнений и развития рака желудка.